帕纳替尼(Ponatinib)治疗哪种白血病？有什么副作用吗？

普纳替尼(lclusig)的用药注意事项主要包括动脉闭塞、静脉血栓栓塞、心力衰竭、肝中毒、高血压、胰腺炎、新诊断慢性期CML的毒性增加、周围神经病、眼毒性、出血、液体潴留、心律失常、骨髓抑制、肿瘤溶解综合征、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合不良、胃肠道穿孔、胚胎-胎仔毒性等。普纳替尼如何发挥作用普纳替尼(lclusig)也叫作帕纳替尼，是一种称为蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物，酪氨酸激酶是充当化学信使刺激癌细胞生长的蛋白质。普纳替尼阻断并干扰许多蛋白激酶，被称为多激酶抑制剂。普纳替尼(lclusig)的用药注意事项1、动脉闭塞：包括心肌梗死、急性冠状动脉综合征、动脉血栓形成、缺血性卒中、缺血性脑梗死和不稳定型心绞痛。用药期间注意监测，出现动脉闭塞后中断治疗，然后按相同或降低的剂量恢复治疗，或根据复发或严重程度中止普纳替尼治疗。2、静脉血栓栓塞：包括深静脉血栓形成、肺栓塞、血栓性浅静脉炎、视网膜静脉阻塞、视网膜静脉血栓形成等，用药期间应监测是否有静脉血栓栓塞的迹象，出现后中断治疗，然后按相同或降低的剂量恢复治疗，或根据复发或严重程度中止静脉普纳替尼治疗。3、心力衰竭：包括致命、严重或严重的心力衰竭事件，注意监测患者是否有与心力衰竭一致的体征或症状，并按照临床指示管理心力衰竭。中断给药，然后以减少的剂量恢复给药，或因新的或恶化的心力衰竭而中断I治疗。4、肝中毒：普纳替尼可引起肝毒性，包括肝功能衰竭和死亡，最常见的肝毒性事件是ALT、AST、GGT、胆红素和碱性磷酸酶升高。在用药开始时监测肝功能检测，然后至少每月一次或根据临床指示进行监测。5、高血压：普纳替尼可引起严重或重度高血压，包括高血压危象。根据基线和临床指示监测血压，并根据临床指示管理高血压。如果未对高血压进行医学控制，则中断、减少剂量或停止治疗。对于显著恶化、不稳定或治疗耐药的高血压，中断普纳替尼治疗并考虑进行紧急临床干预。6、胰腺炎：用药前2个月每2周监测一次血清脂肪酶，此后每月或根据临床指示监测一次。对有胰腺炎或酒精滥用史的患者进额外进行血清脂肪酶监测。7、新诊断慢性期CML的毒性增加：对于新诊断出的CP-CML患者，不建议使用普纳替尼进行治疗。8、周围神经病：包括感觉减退、肌无力、感觉异常，用药期间监测患者的神经病变症状，如感觉减退、感觉亢进、感觉异常、不适、灼热感、神经性疼痛或无力等，出现后及时中断给药，然后根据复发或严重程度恢复相同或减少的剂量或中断给药9、眼毒性：比如干眼、视力模糊、眼部疼痛、年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞等，在用药前和治疗期间定期进行全面的眼部检查。10、出血：治疗期间注意监测出血的情况，并按照临床指示管理患者。11、液体潴留：包括外周水肿、胸腔积液，需要监测液体潴留，避免大量进食含盐分比较多的食物，比如腌制食品等。12、心律失常：包括房颤、心肺骤停、室上性早搏和晕厥，用药期间注意监测提示心率减慢或心率加快的症状，比如头晕、胸痛等，并按照临床指示对患者进行管理。13、骨髓抑制：包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，在前3个月每2周获取一次全血细胞计数，然后每月或根据临床指示获取一次。14、肿瘤溶解综合征：开始普纳替尼治疗前，确保充分水化并治疗高尿酸血症。15、可逆性后部白质脑病综合征：可表现为高血压、癫痫、头痛、警觉性下降、精神功能改变、视力丧失等，必须进行磁共振成像(MRI)以确认诊断，中断普纳替尼治疗，直到问题解决。16、伤口愈合不良：普纳替尼可影响伤口愈合，择期手术前至少暂停用药。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。17、胃肠道穿孔：接受普纳替尼治疗的患者可发生胃肠道穿孔或瘘，胃肠穿孔患者需永久停药。18、胚胎-胎仔毒性：普纳替尼对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害，孕妇禁用。有生殖潜力的雌性在使用普纳替尼治疗期间和最后一次给药后3周内使用有效避孕方法。多久服用一次普纳替尼只要普纳替尼有效，通常需要继续服用它，除非副作用比较严重。 在未先咨询您的专科医生的情况下，切勿停止服用。特殊人群用药1、哺乳期女性：建议女性在治疗期间以及最后一次给药后6天内不要母乳喂养2、具有生殖潜力的女性和男性：在开始服用普纳替尼前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。3、既往肝受损患者：与肝功能正常的患者相比，这些患者更容易出现不良反应，对于既往存在肝受损的患者，将普纳替尼的起始剂量减少至每天一次口服30mg。总结在使用普纳替尼治疗期间患者应遵循医生的指导，并定期进行医学监测。相关热文推荐：普纳替尼的仿制药有哪些？

普纳替尼的仿制药主要包括孟加拉珠峰制药版、孟加拉碧康制药版、阿根廷Varifarma公司版等，另外，也有一些无法验证合法性、真实性的仿制版本。关于普纳替尼普纳替尼(Ponatinib)是一种TKI药物，可治疗患有慢性粒细胞白血病(CML)和费城阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的成人，这些患者之前的TKI治疗已不再有效。普纳替尼也可考虑用于患有 T315I突变的CML或Ph+ALL成人患者，但是不适用于治疗新诊断的慢性期CML患者。具体适应症如下：1、慢性期慢性粒细胞白血病(CML)不能耐受或不再受益于至少2种既往激酶抑制剂药物的治疗。2、加速期或急变期CML，或无法接受任何其他激酶抑制剂药物的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)。3、特定类型的异常基因（T315I阳性）慢性期、加速期或急变期CML，或T315I阳性Ph+ALL。普纳替尼原研药普纳替尼是日本武田制药生产的原研药，目前已经出口到意大利、德国、土耳其等国家，虽然叫做意大利版、德国版、土耳其版，但是实际上还是日本武田制药生产的原研版本。普纳替尼的仿制药目前主要了解到要以下几种版本的普纳替尼仿制药：1、孟加拉珠峰制药版：孟加拉珠峰制药是一家以仿制药为主的孟加拉国知名制药企业，可提供高质量、低价格的仿制药，也有孟加拉珠峰制药版的普纳替尼。2、孟加拉碧康制药版：孟加拉碧康制药是孟加拉目前规模最大、技术最先进的抗肿瘤类和抗病毒类药物生产企业，也有仿制的普纳替尼。3、阿根廷Varifarma公司版：该公司也生产仿制的普纳替尼。普纳替尼仿制药的参考价格一、孟加拉碧康版1、15mg*60片：大约在3200元-4000元之间。2、45mg*30片：大约在4900元-6000元之间。二、孟加拉珠峰版1、15mg*30片：大约在1550元-2500元之间。2、45mg*30片：大约在3800元-4500元之间。普纳替尼的疗效在新诊断为Ph阳性急性淋巴细胞白血病的成年患者接受高CVAD方案治疗。在诱导期间，以每天45mg×14次的剂量添加普纳替尼，然后连续每天45mg（前37名患者）或每天30 mg，在达到完全分子反应后将剂量减少至每天15mg。维持治疗包括连续2年每月每日服用帕那替尼和长春新碱-泼尼松，随后无限期每日服用帕那替尼。12次阿糖胞苷与甲氨蝶呤交替鞘内注射作为中枢神经系统预防。所有68名在治疗开始时患有活动性疾病的患者均达到完全缓解（CR），累积CMR率为86%。20名患者（23%）接受了同种异体干细胞移植。中位随访时间为80个月，估计6年无事件生存率为65%，总生存率为75%。在第一次CR中，同种异体干细胞移植的结果没有差异。常见的3-5级不良事件包括感染、肝转氨酶和总胆红素升高、高血压、胰腺炎、出血、皮疹。普纳替尼和hyper-CVAD的长期结果继续显示出优异的结果和可接受的安全性数据，表明这种策略是一线Ph阳性ALL的另一种标准治疗方法。参考文献：Kantarjian H, Short NJ, Jain N, Sasaki K, Huang X, Haddad FG, Khouri I, DiNardo CD, Pemmaraju N, Wierda W, Garcia-Manero G, Kebriaei P, Garris R, Loghavi S, Jorgensen J, Kwari M, O'Brien S, Ravandi F, Jabbour E. Frontline combination of ponatinib and hyper-CVAD in Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia: 80-months follow-up results. Am J Hematol. 2023 Mar;98(3):493-501. doi: 10.1002/ajh.26816. Epub 2023 Jan 4. PMID: 36600670.相关热文推荐：阿仑单抗(CAMPATH)治疗白血病的优势有哪些？

普纳替尼是一种抗癌药物，适用于治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病、成人慢性粒细胞白血病。此药的优势体现在给药方便、毒性低、治疗效果显著、孤儿药地位、能够穿过血脑屏障等方面。给药方便此药为片剂，有10mg、15mg、30mg和45mg。患者每天口服一次，推荐的起始剂量为45mg。口服给药的方式提供了治疗的便利，并且也能够减少一些患者的住院需求，大大提高了患者的治疗依从性。毒性低普纳替尼是美国FDA在2012年批准的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够有效抑制BCR-ABLT315I突变的TKI，该药物毒性通常较低。普纳替尼是新药研制过程中的大突破，是一种对白血病疗效较好、毒副作用较低的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。治疗效果显著目的：综述泛酪氨酸激酶抑制剂(TKI)普纳替尼的药理学、药代动力学、临床试验、不良反应和处方注意事项。研究选择/资料提取：纳入的文章和摘要以英文发表，包含关于普纳替尼的信息，特别是在慢性髓细胞白血病(CML)或费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗中。资料综合：继II期PACE试验后，普纳替尼被批准用于治疗慢性期(CP)、加速期(AP)或急变期(BP) CML或Ph+ALL患者，这些患者对之前的治疗已变得不耐受或耐药。与其他BCR-ABLtki不同，普纳替尼旨在克服T315I突变。在15.3个月时，46%的CP-CML患者实现了完全的细胞遗传学反应，34%实现了主要的分子反应。AP-CML患者的完全血液学反应发生率为47%，BP-CML患者为21 %，Ph+患者为34%。结论：普纳替尼是一种有效的TKI，可以克服先前治疗的CML和Ph+ALL患者的几种耐药机制。Ponatinib应保留给一线治疗失败、有T315I突变或病情进展的患者。此外，一项实验结果显示，76名中年患者被招募并接受普纳替尼治疗，3年无事件生存率为70% 。孤儿药地位2012年12月14日，美国FDA批准普纳替尼用于治疗成人慢性髓细胞白血病和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病。这两种白血病均为罕见疾病，FDA因此授予普纳替尼"孤儿药"地位。这两种白血病均为罕见疾病，FDA因此授予普纳替尼"孤儿药"地位。能够穿过血脑屏障普纳替尼具有足够的脂溶性或通过特定的转运机制，可以穿过血脑屏障，进入脑脊液和大脑组织。一项基于房室血脑屏障(BBB)的药物跨BBB模型，评价了外排转运体对普纳替尼跨血脑屏障的作用及机制。描述了由转运体介导的药物由脑排出，这一过程缩短了普纳替尼在脑部的滞留时间，降低了药物在脑部的作用，对脑肿瘤的靶向治疗具有重要意义。相关热文推荐：新型抗癫痫药卢非酰胺(Rufinamid)的疗效怎么样？

帕纳替尼和普纳替尼(Ponatinib)是同一种药物，临床主要适用于治疗慢性粒细胞性白血病（CML）、慢性髓性白血病（CML）、急性淋巴细胞白血病（ALL），因此并不存在哪个好的说法。 普纳替尼(Ponatinib)也叫帕纳替尼 普纳替尼(Ponatinib)的商品名为lclusig，也叫帕纳替尼、Ponatinib、Ponaxen。普纳替尼(Ponatinib)(又名AP-24534)是由ARIAD制药公司开发用于治疗慢性髓细胞白血病(CML)和Ph染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)的口服药物，为一种多靶向酪氨酸激酶抑制剂，其主要靶点是CML和Ph+ALL特有的标志性异常酪氨酸激酶BCR-ABL。CML的病理特征是由于异常基因表达而产生BCR-ABL蛋白，导致骨髓过度和无节制地产。 这两种白血病均为罕见疾病，FDA因此授予普纳替尼(Ponatinib)"孤儿药"地位。普纳替尼(Ponatinib)是唯一被证明具有对抗BCR-ABL T315I管家基因突变活性的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，这是一种最常见的突变，大约10%的耐药患者发生该突变。 普纳替尼(Ponatinib)治疗费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的效果 在患有费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)的成人中，普纳替尼(Ponatinib)和化疗的组合显示出有希望的结果。 PONALFIL (普纳替尼(Ponatinib)联合化疗治疗年轻成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病)试验将普纳替尼(Ponatinib) (30mg/d)与标准诱导和巩固化疗相结合，随后在18至60岁的新诊断Ph+ ALL患者中进行异基因造血干细胞移植(alloHSCT)。普纳替尼(Ponatinib)仅在alloHSCT后预先给药。主要终点是造血干细胞移植前的血液学和分子反应以及无事件生存率(EFS)，包括分子复发事件。 29名患者存活(中位随访时间，2.1年；范围，0.2-4.0年)，3年EFS和总生存率(OS)分别为70%(95%置信区间，51-89)和96% (95%置信区间，89-100)。在急性淋巴细胞白血病Ph [BCR-ABL]阳性的年轻成人中比较PONALFIL和ALLPh08(化疗和伊马替尼);相同方案，使用伊马替尼作为酪氨酸激酶抑制剂)的倾向评分试验显示，接受普纳替尼(Ponatinib)治疗的患者的OS显著改善(3年OS，96%比53%；P= .002)。最常见的3-4级不良事件是血液系统(42%)、感染(17%)和肝脏(22%)，只有一个血管闭塞事件。 对新诊断为Ph+ ALL的成人患者，采用普纳替尼(Ponatinib)联合化疗并随后进行异基因造血干细胞移植具有良好的耐受性，并鼓励进行EFS。 普纳替尼(Ponatinib)治疗慢性粒细胞白血病的效果 普纳替尼(Ponatinib)是一种有效的口服酪氨酸激酶抑制剂，用于未突变和突变的BCR-ABL，包括在315位(T315I)发生酪氨酸激酶抑制剂难治性苏氨酸到异亮氨酸突变的BCR-ABL。在慢性髓细胞白血病(CML)患者中进行了普纳替尼(Ponatinib)的2期试验。 方法：招募了449例重度预处理的CML或Ph阳性患者，这些患者对达沙替尼或尼罗替尼具有耐药性或不可接受的副作用，或者具有BCR-ABL T315I突变。普纳替尼(Ponatinib)的初始剂量为45mg，每日一次，中位随访时间为15个月。 结果：在267例慢性期CML患者中，56%有主要的细胞遗传学反应(51%的患者对达沙替尼或尼罗替尼有耐药性或不可接受的副作用，70%的患者有T315I突变)，46%有完全的细胞遗传学反应(两个亚组分别为40%和66%)，34%有主要的分子反应(两个亚组分别为27%和56%)。不管基线BCR-ABL激酶结构域突变状态如何，都观察到反应，并且是持久的；持续至少12个月的主要细胞遗传学反应率估计为91%。没有检测到单个BCR-ABL突变导致对普纳替尼(Ponatinib)耐药。 在83名加速期CML患者中，55%有主要血液学反应，39%有主要细胞遗传学反应。在62名急变期CML患者中，31%有主要血液学反应，23%有主要细胞遗传学反应。在32名Ph阳性ALL患者中，41%有主要血液学反应，47%有主要细胞遗传学反应。 常见的不良事件有血小板减少症(37%的患者)、皮疹(34%)、皮肤干燥(32%)和腹痛(22%)。在9%的患者中观察到严重的动脉血栓形成事件，这些事件中有3%被认为与治疗相关。 总结 患有以上药物适应症的患者，可在医生的指导下使用普纳替尼(Ponatinib)治疗。但一些患者可能会出现副作用，如疲劳、高血压、恶心、呕吐等。因此，在使用普纳替尼(Ponatinib)之前，需要进行详细的评估和监测，以确保该药物的疗效和副作用在个体患者中得到平衡。 参考文献 [1]刘畅,裴晋红,穆秀丽等.普纳替尼(Ponatinib)(ponatinib)抑制SNU-449人肝癌细胞增殖并阻断MAPK和PDK1/AKT/mTOR信号通路[J].细胞与分子免疫学杂志,2022,38(05):425-431.DOI:10.13423/j.cnki.cjcmi.009425.