瑞格非尼治疗肝癌患者可以延长多长时间的生存期？

瑞格非尼是一种新型的多激酶抑制剂，通过抑制多种促进肿瘤生长蛋白质激酶，靶向作用于肿瘤细胞的生成、肿瘤血管发生和肿瘤微环境信号传导的维持。2017年瑞格非尼已被美国食品药品监督管理局批准作为肝癌二线治疗用药。那么，瑞格非尼治疗肝癌患者可以延长多长时间的生存期？

RESORCE研究是一项随机双盲，平行组Ⅲ期临床试验，由21个国家共152所医疗中心共同完成。自2013年5月至2015年12月，研究入组573例肝癌患者，均为索拉非尼耐受或治疗进展，肝功能Child-Pugh A级。 按照2:1比例随机将患者分配进瑞格非尼组或安慰剂组。

主要终点是意向治疗人群的总生存（OS）。瑞格非尼显著改善了晚期肝癌患者的总生存期，中位总生存期OS为10.6个月，优于安慰剂组的7.8个月。

2018年AASLD年会上，报道了肝癌肝移植患者复发后接受过索拉非尼二线应用瑞格非尼治疗的安全性以及对预后的影响。研究共入组了28例受试者。开始瑞格非尼治疗时，肝癌肝移植患者的中位时间为3.9年，索拉非尼治疗和停药后的中位时间分别为11.2月和14天。

均采用全剂量开始瑞格非尼治疗，中位治疗时间5.6月。结果有3例获得PR，10例SD。瑞格非尼开始和索拉非尼+瑞格非尼序贯治疗的中位总生存期分别为13个月和38个月。

Abou- Elkacem等在高转移性结肠癌裸鼠移植瘤模型中比较瑞戈非尼和血管新生抑制剂DC101的抑瘤活性，结果显示DC101能显著延缓肿瘤生长，瑞戈非尼却能完全抑制瘤体生长；同时，瑞戈非尼显示出了更强的抗肿瘤血管新生能力；此外，瑞戈非尼完全遏制了肿瘤向肝脏转移，但在DC101组中，转移率仅减少了33%。

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