帕纳替尼是一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂,onatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间,包括VEGFR,PDGFR,FGFR,EPH受体和激酶的SRC家族,和KIT,RET,TIE2,和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL,包括T315I细胞的生存能力。那帕纳替尼能治疗什么病症?
[1] 慢性粒细胞白血病 (CML) 和费城染色体阳性(Ph +)急性淋巴细胞白血病 (ALL)。
[2] 一些形式的慢性粒细胞性白血病,那些有 T315I 基因突变的是对目前的治疗方法,如伊马替尼(格列卫) 耐药。
[3] 通过研究普纳替尼发现该药物治疗胃癌的效果不错,在2017年就被授予治疗胃癌的孤儿药资格。普纳替尼用于胃癌三线治疗,普纳替尼(Ponatinib)是胃癌领域首个获得成功的小分子抗血管生成抑制剂。血管生成是肿瘤生长和增殖的重要过程,普纳替尼(Ponatinib)选择性的抑制介导肿瘤血管生成主要通路VEGFR-2,抑制血管生成。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年03月19日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=203469