注射用紫杉醇(Abraxane)

通用名：注射用紫杉醇

商品名：Abraxane

全部名称：注射用紫杉醇，Abraxane，Paclitaxel for Injection(Albumin Bound)

适应症

Abraxane是一种微观抑制剂适用于为治疗：

（1）转移乳腺癌，对转移疾病或辅助化疗6个月内复发联合化疗失败后。既往治疗应包括一种蒽环类除非临床禁忌。

（2）为不是治病手术或放射治疗被选患者，局部晚期或转移非小细胞肺癌(NSCLC)，与卡铂[carboplatin]联用作为一线治疗.

（3）转移胰腺癌作为与吉西他滨[gemcitabine]联用一线治疗。

用法用量

（1）转移乳癌：Abraxane的推荐剂量为260mg/㎡历时30分钟静脉注射，每3周一次。

（2）非小细胞肺癌：Abraxane推荐剂量为在每21天疗程的第1，8，和15天100mg/㎡历时30分钟静脉注射；在每21天疗程的第1天Abraxane后立即给予卡铂[carboplatin]。

（3）胰腺癌：Abraxane推荐剂量是每28-天疗程第1，8和15天125mg/㎡历时30-40分钟静脉注射；每28-天疗程第1，8和15天Abraxane后立即给予吉西他滨。

不良反应

（1）转移乳癌最常见不良反应(≥20%)是脱发，中性粒细胞减少，感觉神经病变，异常ECG，疲劳/虚弱，肌肉痛/关节痛，AST升高，碱性磷酸酶升高，贫血，恶心，感染，和腹泻。

（2）NSCLC最常见不良反应(≥20%)是贫血，中性粒细胞减少，血小板减少，突发，周边神经病变，恶心，和疲劳。

（3）在胰腺癌中Abraxane的最常见(≥20%)不良反应是中性粒细胞减少，疲劳，周边神经病变，恶心，脱发，周边水肿，腹泻，发热，呕吐，食欲减退，皮疹，和脱水。

禁忌

治疗前如患者外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给予本品治疗。

对紫杉醇或人血白蛋白过敏的患者，禁用本品。

注意事项

1、血液学：骨髓抑制（主要是中性粒细胞减少）是剂量依赖性和剂量限制毒性。治疗前如患者的外周血中性粒细胞数低于1500/mm3，不应给药。为监测患者在给药期间可能出现的骨髓毒性，应定期进行外周血细胞计数检查。

在患者中性粒细胞数恢复至>1500/mm3且血小板数>100,000/mm3时，可继续给药。治疗期间如出现重度的中性粒细胞减少（低于500/mm3达7日或更长时间），应在后续治疗时降低给药剂量。

2、神经系统：使用本品后可出现周围神经毒性。一般1级或2级周围神经毒性不需调整剂量，出现3级周围神经毒性需要停止治疗，直到恢复至2级或小于2级，并在后续治疗中需降低用药剂量。

3、肝功能异常：由于紫杉醇的暴露量和毒性可因肝功能异常而增加，对肝功能异常的患者进行本品治疗时应谨慎。

4、肝功能异常患者的中毒（尤其是发生骨髓抑制）风险可能增加；应密切监测这些患者防止发展为严重骨髓抑制。不推荐总胆红素＞5×ULN或AST＞10×ULN的患者使用ABRAXANE。

5、重度超敏反应：发生重度的超敏反应罕见，包括非常罕见的致死性过敏反应事件。如果患者接受本品治疗曾发生重度超敏反应，则不应再次使用本品。

6、男性患者用药：男性患者如接受本品治疗，建议其在治疗期间采取避孕措施。

7、人血白蛋白：本品含有源自人血的血清白蛋白，但由于对献血者的严格筛选和生产过程中的严格质量控制，通过本品治疗而感染病毒性疾病的风险极低，感染克-雅综合征（CJD）的理论风险也极低。至今为止未见有感染病毒或克雅病的病例报告。

8、对驾驶和机器操作能力的影响：疲劳、嗜睡和不适等不良事件可能会对驾驶和机器操作造成影响。

贮藏

含药物的药瓶放在原装盒中，室温（20～25℃）条件下避光保存。

作用机制

紫杉醇（ABRAXANE混悬注射液）是一种微管抑制剂，能够促进微管蛋白二聚体中的微管的组装，并且组织解聚作用而使微管固化。这种固化导致了微管网络正常的动态重组被抑制，而这对于细胞间期和有丝分裂过程是非常重要的。紫杉醇在整个细胞周期诱导微管反常排列或形成微管束，并在有丝分裂的过程中形成多个微体。

安全与疗效

在对中国转移性乳腺癌患者进行的注射用紫杉醇（白蛋白结合型）与溶剂型紫杉醇随机对照II期临床试验表明：ABRAXANE注射用紫杉醇（白蛋白结合型）比溶剂型紫杉醇总有效率明显提高，该结果与对欧美地区患者所进行的全球三期临床试验的结果相一致。

与溶剂型紫杉醇相比， ABRAXANE注射用紫杉醇（白蛋白结合型）使总有效率提高接近一倍，而且中位至肿瘤进展时间也比溶剂型紫杉醇延长，达到7.6 个月。与溶剂型紫杉醇相比，ABRAXANE注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的无进展生存期也提高了26%。

同时，两种治疗的最常见毒性反应相似且都是可接受的，严重不良事件的发生率基本相当，且都具有良好的耐受性。

美国休斯敦米歇尔（Michael）等进行的一项Ⅱ期临床试验显示，注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗铂敏感的复发性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌有效且患者耐受性良好。

该研究共纳入47例组织学或细胞学确诊的卵巢、输卵管或腹膜上皮癌患者，在21天治疗周期中的第1天给予30分钟静脉nab-紫杉醇260 mg/m2治疗，共6个周期或直到疾病进展。

结果显示，在44例可评估者中，客观有效率（ORR）为64%，中位至缓解时间为1.3个月，中位PFS期为8.5个月，最常见的3至4级治疗相关毒性反应为中性粒细胞减少（24%）和神经病变（9%）。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/24d10449-2936-4cd3-b7db-a7683db721e4/spl-doc?hl=Abraxane