苯达莫司汀(Bendamustine)

通用名：苯达莫司汀

商品名：Treanda

全部名称：苯达莫司汀，Treakisym，Belrapzo，Bendeka，Bendamustine，Treanda, BENDIT,  Leuben

适应症

1、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）

2、非霍奇金淋巴瘤（NHL）

3、多发性骨髓瘤

用法用量

1、Bendamustine可单独(单药治疗)或与其他药物合用，以不同剂量注入静脉30-60分钟。

2、治疗CLL：100mg／㎡静脉输注，输注时间超过30分钟，第1、2天用药，28天一个疗程，进行6个疗程。

3、治疗NHL：120mg/㎡静脉输注，输注时间应超过60分钟，第1、2天用药，21天为一个疗程，共进行8个疗程。

4、多发性骨髓瘤：1. Bendamustine在第1天、第2天静脉输注120-150 mg/㎡（根据身高和体重）2. 泼尼松（Prednisone）在第1-4天静脉输注60 mg/㎡（根据身高和体重）3. 3周后重复循环至少6次。

不良反应

>10%:

1、心血管疾病：外周水肿（13%）

2、中枢神经系统：疲劳（9%-57%）、头痛（21%）、头晕（14%）、寒战（6%-14%）、失眠（13%）

3、皮肤疾病：皮疹（8%-16%）

4、内分泌和代谢：体重减轻（7%-18%），脱水（14%）

5、胃肠道：恶心（20%-75%）、呕吐（16%-40%）、腹泻（9%-37%）、便秘（29%）、厌食（23%）、口腔炎（15%；3/4级：<1%）、腹痛（13%）、食欲下降（13%）、消化不良（11%）

6、血液和肿瘤：淋巴细胞减少（68%-99%；3/4级：47%-94%），骨髓抑制（3/4级：98%），白细胞减少（61%-94%；3/4级：28%-56%），血红蛋白减少（88%-89%；3/4级:11%-13%），中性粒细胞减少（75%-86%；3/4级：43%-60%），血小板减少（77%-86%；3/4级：11%-25%）

7、肝脏：血清胆红素升高（34%）

8、神经肌肉和骨骼：背痛（14%），乏力（8%-11%）

9、呼吸系统：咳嗽（4%-22%），呼吸困难（16%）

10、其他：发烧（24%-34%）

1% -10%:

1、心血管疾病：心跳过快（7%）、胸痛（6%）、低血压（6%）、高血压加重（3%）

2、中枢神经系统：焦虑（8%）、抑郁（6%）、疼痛（6%）

3、皮肤疾病：瘙痒（5%-6%）、多汗症（5%）、盗汗（5%）、干皮病（5%）

4、内分泌和代谢：低钾血症（9%）、高尿酸血症（7%）、高血糖（3/4级：3%）、低钙血症（3/4级：2%）、低钠血症（3/4级：2%）

5、胃肠道：胃食管反流病（10%），口干症（9%），食欲不振（7%），口腔念珠菌病（6%），腹胀（5%），上腹疼痛（5%）

6、泌尿生殖系统：泌尿系感染（10%）

7、血液和肿瘤：发热性中性粒细胞减少症（3/4级：6%）

8、肝：血清丙氨酸转氨酶升高（3/4级：3%），血清天冬氨酸转氨酶升高（3/4级：1%）

9、超敏反应：过敏反应（5%）

10、感染：带状疱疹感染（10%），感染（6%），单纯疱疹感染（3%）

11、局部反应：输液部位疼痛（6%），导管疼痛（5%）

12、神经肌肉和骨骼：关节痛（6%），肢体疼痛（5%），骨痛（5%）

13、肾脏：血清肌酐升高（3/4级：2%）

14、呼吸系统：上呼吸道感染（10%）、鼻窦炎（9%）、咽喉痛（8%）、肺炎（8%）、鼻咽炎（6%-7%）、鼻充血（5%）、喘息（5%）

15、未定义频率：

16、中枢神经系统：嗜睡、不适

17、皮肤疾病：皮炎，皮肤坏死

18、胃肠道：粘膜炎

19、血液与肿瘤：溶血

<1%：

上市后或病例报告：

1、急性肾功能衰竭、过敏性休克、过敏性反应

2、房颤、支气管癌、大疱性皮疹、心力衰竭

3、皮肤病反应（毒性）、DRESS 综合征、红斑

4、外渗性损伤、肝炎、肝毒性、注射部位反应

5、骨髓增生异常综合征，骨髓性白血病（急性）、心肌梗死、中性粒细胞减少性败血症

禁忌

对苯达莫司汀或制剂中任何成分过敏者。

注意事项

1、骨髓抑制：骨髓抑制（中性粒细胞减少、血小板减少和贫血）是一种常见的毒性反应；可能需要延迟治疗或减少剂量；经常监测血细胞计数（最低点通常发生在治疗的第三周）。据报道，发热性中性粒细胞减少症和严重血小板减少症引起的并发症，有一些是致命的。在循环开始前，ANC应恢复到≥1000/mm³，血小板应恢复到≥75000/mm³。

2、皮肤毒性：已报告严重和致命的皮肤毒性，包括史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死、嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应、大疱性皮疹和皮疹。单药治疗以及与其他抗肿瘤药物联合治疗后，可能会出现持续的皮肤反应或恶化。同时使用别嘌呤醇和其他已知会引起皮肤毒性的药物，会增加严重皮肤毒性的风险。密切监测皮肤毒性。对于严重或进行性皮肤反应，停止治疗。

3、外渗：苯达莫司汀是一种刺激性物质；确保在输液之前和输液过程中正确放置针头或导管；避免外渗。外渗后会出现红斑，明显肿胀或疼痛等。

4、胃肠道毒性：苯达莫司汀与中度呕吐相关；建议使用止吐药以防止恶心和呕吐。

5、肝毒性：已报告严重和致命的肝损伤病例，通常在开始治疗的前3个月内。一些患者的混杂因素包括联合治疗、进展性疾病或乙肝再激活。监测肝功能。

6、过敏或输液反应：常见的输液反应包括发冷、发烧、瘙痒和皮疹。

7、低钾血症：已报告有低钾血症；密切监测心脏病患者的钾。

8、继发性恶性肿瘤：接受苯达莫司汀治疗的患者中已经报道了恶性肿瘤(包括骨髓增生异常综合征、骨髓增生异常、急性髓细胞性白血病和支气管癌)和癌前病变的病例。

9、溶瘤综合征：可致急性肾衰竭甚至死亡，需对该症状有预见性并且给予对症支持治疗。

10、胎儿毒性：根据作用机理和动物繁殖研究的数据，子宫内接触苯达莫司汀可能会对胎儿造成伤害。

贮藏

储存温度不超过30℃，避光保存。

作用机制

苯达莫司汀（Bendamustine）是一种双功能基烷化剂，具有抗肿瘤和杀细胞作用。本品的抗肿瘤和杀细胞作用主要机理为DNA单链和双链通过烷化作用交联，这打乱了DNA的功能和DNA的合成，也会使DNA和蛋白之间，以及蛋白和蛋白之间产生交联，从而发挥抗肿瘤作用。

安全与疗效

美国食品药品管理局(FDA)于2008年批准了苯达莫司汀用于治疗CLL和B细胞性非霍奇金淋巴瘤。目前该药在德国、奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、爱尔兰、意大利、卢森堡公国、挪威、波兰、西班牙和英国获准用于CLL、非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤的治疗。

一项Ⅱ期临床试验纳入78例复发难治CLL患者，其中包括22例氟达拉滨耐药患者和14例17p缺失患者，给予苯达莫司汀+利妥昔单抗方案（BR方案）（苯达莫司汀剂量为70 mg/m 2 ×2d）治疗。

结果显示总反应率（ORR）为59.0%，其中氟达拉滨耐药患者的ORR为45.4%，氟达拉滨敏感患者的ORR为60.5%；11q缺失、第12染色体三体、17p缺失和无IGHV突变患者的ORR分别为92.3%、100.0%、7.1%和58.7%；中位无进展生存（PFS）时间为14.7个月；严重感染的发生率为12.8%；3~4级中性粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为23.1%、28.2%和16.6%。

一项Ⅲ期临床试验纳入230例复发难治iNHL和MCL患者，随机给予BR方案（苯达莫司汀剂量为90 mg/m 2 ×2d）或氟达拉滨+利妥昔单抗（FR）方案治疗。

结果显示两组患者的ORR分别为82%和51%，CR率分别为40%和17%，中位OS时间分别为109.7、49.1个月，中位PFS时间分别为34.2、11.7个月，其中MCL患者分别为17.6、4.7个月，滤泡性淋巴瘤（FL）患者分别为54.5、22.9个月，SLL患者分别为69.2、9.9个月。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/39d53698-57fa-7c99-fc5b-f52a55684826/spl-doc?hl=Bendamustine