虽然III期EVOKE-01研究不符合方案规定的总生存期(OS)主要终点的统计学显著性，但在意向性治疗(ITT)人群中，与多西他赛相比，使用sacituzummab govitecan治疗的死亡风险降低了16%,并且与转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌)患者在铂类化疗、抗PD-(L)1和可操作的基因组改变靶向治疗期间/之后进展的所有预先指定的标志性时间点的数字较高的OS率相关。

与多西他赛相比，沙西妥珠单抗govitecan的高级不良事件和导致剂量减少和/或停药的不良事件较少；在最终分析中，更多的患者仍然服用sacituzummab govitecan而不是多西他赛。在非小细胞肺癌症状评估问卷中，接受sacituzummab govitecan治疗的患者报告症状恶化的时间较长。这项研究的初步结果在ASCO 2024年会上进行了报道，同时西班牙马德里康普鲁坦斯大学12日医院的Luis G. Paz-Ares博士和他的同事在2024年5月31日的JCO.

作者在研究背景中写道，在以铂类为基础的化疗和/或免疫治疗后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌的治疗，不管是否存在可操作的基因组改变和PD-L1状态，仍然局限于化疗。然而，目前的标准护理多西紫杉醇的生存结果很差。需要对接受免疫疗法和基于铂的化疗的疾病进展患者进行有效治疗。

Sacituzumab govitecan是第一种针对Trop-2的抗体-药物缀合物。在一项I/II期一揽子IMMU-132-01研究中，接受重度预处理的转移性非小细胞肺癌患者从sacituzummab govitecan中获得了持久的临床益处，客观缓解率(ORR)为16.7%，中位缓解持续时间(DoR)为6.0个月。Sacituzummab govitecan耐受性良好，无新的安全性发现。

EVOKE-01是一项全球性、随机、开放标签的III期研究，研究对象为在以铂类为基础的化疗和含抗PD-(L)1的方案治疗期间/之后进展的晚期或转移性非小细胞肺癌患者，研究对象为sacituzummab govitecan与多西他赛。将患者按1:1(按组织学、对最后一个含抗PD-(L)1方案的最佳反应、是否接受可操作的基因组改变治疗)随机分配到沙西妥珠单抗govitecan组(第1天和第8天静脉输注10 mg/kg)或多西他赛组(75 mg/m2在21天周期中的第1天静脉输注。主要终点是OS。关键次要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)、ORR、患者报告的症状评估和安全性。

在ITT人群中，包括299名接受sacituzumab govitecan治疗的患者和304名接受多西他赛治疗的患者，55.4%的患者之前接受过一次治疗。中位随访时间为12.7个月(范围6.0-24.0)。未达到主要终点。与多西他赛相比，沙西妥珠单抗govitecan的OS数值改善为中值11.1个月对9.8个月(风险比[HR] 0.84，95%可信区间[CI] 0.68至1.04；单侧p = 0.0534)，鳞状和非鳞状组织学一致。

中位PFS为4.1比3.9个月(HR 0.92，95% CI 0.77至1.11)。在对最后一个含抗PD-(L)1的方案无反应的转移性非小细胞肺癌患者中，观察到sacituzumab govitecan(n = 192)与多西他赛(n = 191)的OS获益，OS中值增加3.5个月(HR 0.75，95% CI 0.58-0.97)，这在组织学上是一致的。

Sacituzummab govitecan比多西他赛耐受性更好，与其已知的安全性一致，没有新的安全性信号。在接受sacituzummab govitecan和多西他赛的患者中，分别有6.8%和14.2%的患者因治疗相关不良事件(TRAEs)而停药；1.4%和1.0%有导致死亡的病史。

作者得出结论，在ITT人群中，sacituzummab govitecan相对于多西他赛具有适度的数字OS益处。在对最后一个含抗PD-(L)1的方案无反应的患者亚组中也观察到了OS受益的数值。一项评估sacituzumab govitecan与pembrolizumab联合/不联合铂类化疗治疗先前未治疗的缺乏可操作的基因组改变的转移性非小细胞肺癌的II期研究(recolve-02)和一项评估sacituzumab govitecan联合pembrolizumab与pembrolizumab单药治疗一线PD-L1-高转移性非小细胞肺癌(recolve-03)的III期研究正在进行中。

在一篇附带的社论文章中，法国里昂Bérard癌症中心内科肿瘤科的Marice Pérol博士写道，有两点对数字生存效益提出了质疑，因为PFS既没有改善，ORR也没有增加。总的来说，与多西他赛相比，sacituzummab govitecan未能改善ORR和PFS，也未能以临床上有意义的方式延长OS，这使得rechove-01结果令人失望。

这些结果与TROPION-Lung01研究的结果大体一致，该研究比较了化疗免疫治疗后疾病进展的患者中datopotamab-deruxtecan与多西他赛的疗效。每种抗体-药物缀合物的成分之间的差异导致了不同的耐受性特征，血液和胃肠道毒性是sacituzumab govitecan的主要原因，并且口腔炎或间质性肺病的风险比datopotamab-deruxtecan低。

当前抗Trop-2药物转向晚期非小细胞肺癌一线治疗的两个关键是，它们是否会成为免疫疗法的更好伙伴，而不是传统化疗，因为它们能够通过免疫原性细胞死亡产生真正的协同作用，并控制或预防其毒性，其毒性可能与抗PD(L)-1的毒性重叠，并对患者的生活质量产生显著影响。根据Pérol博士的说法，即使目前的抗Trop-2药物不能满足所有的承诺，新的靶点和抗体-药物缀合物技术的未来进展仍然表明，它们将是非小细胞肺癌治疗武器库中的主要武器。

这项研究得到了吉利德科学公司的支持。