布瑞索卡替(Brensocatib)的适应症与副作用

布瑞索卡替是由美国Insmed公司研发的口服选择性二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，于2025年8月获美国FDA批准上市，用于治疗12岁及以上成人和儿科患者的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。该药物通过抑制DPP1酶活性，减少中性粒细胞丝氨酸蛋白酶的活化，从而阻断肺部炎症通路，降低急性加重风险并延缓肺功能下降。

布瑞索卡替适应症

布瑞索卡替适用于治疗12岁及以上成人和儿科患者的非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）。

布瑞索卡替用法用量

推荐剂量

布瑞索卡替推荐剂量如下：

10mg，口服，每日一次，可随餐或空腹服用。

25mg，口服，每日一次，可随餐或空腹服用。

漏服剂量

漏服药物的患者，应在次日常规服药时间服用下一剂，不可服用双倍剂量以弥补漏服。

布瑞索卡替不良反应

最常见不良反应（发生率≥2%）：上呼吸道感染、头痛、皮疹、皮肤干燥、角化过度、高血压。

布瑞索卡替禁忌症

尚不明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

布瑞索卡替注意事项

1、皮肤不良反应

使用布瑞索卡替治疗与皮肤不良反应发生率升高相关，包括皮疹、皮肤干燥和角化过度。需监测患者是否出现新发皮疹或皮肤病变，出现新发皮肤异常时应转诊至皮肤科医师评估。

2、牙龈及牙周不良反应

使用布瑞索卡替治疗与牙龈及牙周不良反应发生率升高相关。服药期间建议患者转诊至牙科机构进行定期口腔检查，并指导患者保持日常口腔卫生。

布瑞索卡替特殊人群用药

1、妊娠期

目前尚无孕妇使用布瑞索卡替的相关数据，无法评估该药与重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的相关性风险。

动物胚胎-胎仔发育（EFD）研究显示：妊娠大鼠在器官形成期口服给予布瑞索卡替（brensocatib），当母体暴露量按AUC计达到人体最大推荐剂量（MRHD）的128倍时，可导致胎仔畸形。妊娠兔在器官形成期口服给药，当母体暴露量最高达MRHD的20倍时，未观察到不良发育影响。妊娠大鼠在器官形成期至哺乳期口服给药，当母体暴露量按AUC计为MRHD的17倍时，幼仔未出现不良发育影响。

2、哺乳期

目前尚无数据显示布瑞索卡替及其代谢产物是否经人乳分泌、对母乳喂养婴儿产生影响，或对乳汁分泌产生影响。

应综合考量母乳喂养对发育与健康的获益、母亲临床使用布瑞索卡替的必要性，以及本品或母亲基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响，做出决策。

3、儿科使用

布瑞索卡替治疗12岁及以上儿科患者非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）的安全性与有效性已得到证实。该适应症依据一项充分且良好对照的ASPEN临床试验（纳入41例12岁及以上儿科患者），以及12～17岁患者的药代动力学数据支持。

ASPEN研究中12岁及以上儿科患者的常见不良反应与成人一致。本品在12岁以下儿科患者中的安全性与有效性尚未确立。

4、老年用药

非囊性纤维化支气管扩张症临床研究共纳入988例65岁及以上患者。在接受布瑞索卡替治疗的患者中，676例（51%）≥65岁，201例（15%）≥75岁。老年患者与年轻成人患者在安全性及有效性上未观察到明显差异。

布瑞索卡替药物相互作用

尚不明确。

布瑞索卡替药物过量

药物过量处理建议可联系医生或医学毒理学家咨询。

布瑞索卡替药代动力学

每日一次给予布瑞索卡替10mg后，估算几何平均（变异系数CV%）峰浓度（Cmax）为85.4ng/mL（33%），给药间期药时曲线下面积（AUCtau）为1360ng・h/mL（41%）。每日一次给予25mg后，Cmax为259ng/mL（31%），AUCtau为4060ng・h/mL（39%）。

在10mg至最高推荐剂量1.6倍的剂量范围内，布瑞索卡替的Cmax和AUCtau升高呈超剂量比例关系。每日一次给药时，剂量自10mg增至最高推荐剂量1.6倍，稳态Cmax升高约5.1倍，AUCtau升高约5.3倍。健康受试者稳态下，与单次给药相比，Cmax升高约1.5倍，AUCtau升高约2倍。

健康受试者与非囊性纤维化支气管扩张症（NCFB）患者之间，未观察到具有临床意义的药代动力学差异。

吸收

布瑞索卡替的绝对口服生物利用度尚未在人体中开展研究。基于健康受试者物质平衡研究数据，其在人体中的口服吸收程度超过80%。单次给予10mg或25mg后，血浆达峰时间（Tmax）中位数（最小，最大）为1.0～1.4小时（0.5，3.0小时）。

食物影响

与高脂餐（990千卡，52%脂肪）同服后，未观察到布瑞索卡替药代动力学出现临床相关差异。

分布

NCFB患者每日一次给予10mg或25mg后，估算稳态表观分布容积为126～138L。布瑞索卡替在人血浆中的蛋白结合率为87.2%。

消除

健康受试者单次口服10mg或25mg后，消除半衰期为25～39小时，表观口服清除率为6.4～10.7L/小时。

代谢

布瑞索卡替主要经CYP3A代谢，少量经CYP2C8和CYP2D6代谢。原形药物占血浆总放射性的16.2%。血浆中鉴定出一种主要循环代谢物硫氰酸盐，在放射性标记给药后占总放射性AUC的51%。NCFB患者使用推荐剂量时，血浆硫氰酸盐较基线未出现具有临床意义的变化。

排泄

健康受试者单次口服最高推荐剂量1.6倍的放射性标记布瑞索卡替后：

54.2%经尿液回收（其中22.8%为原形药物）。

28.3%经粪便回收（其中2.4%为原形药物）。