在对II期、多中心、开放标签、单臂TRUST-I研究的延长随访中，他雷替尼在酪氨酸激酶抑制剂初治和克唑替尼经治的晚期ROS1阳性非小细胞肺癌患者中继续显示出持久的应答，包括颅内活性以及对ROS1 G2032R耐药突变的疗效。在TKI初治患者中，中位缓解持续时间和无进展生存期均超过4年。

他雷替尼是一种下一代、具有中枢神经系统活性的选择性ROS1 TKI，对ROS1 G2032R突变具有活性。基于II期TRUST-I和全球TRUST-II研究的结果，他雷替尼已在美国、日本和中国获批用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC成人患者。

研究设计与方法

在TRUST-I研究中，他雷替尼在中国局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者中进行了评估，这些患者为TKI初治或既往接受过克唑替尼治疗。基线时中枢神经系统症状稳定的脑转移患者符合入组条件，对已知携带包括致癌驱动突变在内的同步基因组改变的患者没有限制。既往接受过化疗的患者也符合入组条件。主要终点是由独立审查委员会根据RECISTv1.1评估的确证客观缓解率。

截至2025年8月31日的数据截止，研究团队报告了TRUST-I的最新疗效和安全性结果，包括TKI初治患者的首次总生存期报告。

TKI初治患者的疗效结果（中位随访51.0个月）

在103名以600mg每日一次起始他雷替尼的TKI初治患者中：

ORR为90.3%（95%置信区间82.9-95.3），包括5例完全缓解（4.9%）和88例部分缓解（85.4%）

中位DoR和中位PFS均超过4年（分别为49.7个月和49.6个月）

中位OS未达到，3年OS率为65.3%

克唑替尼经治患者的疗效结果（中位随访45.2个月）

在66名克唑替尼经治患者中：

ORR为51.5%（所有应答均为PR）

中位DoR为13.2个月

中位PFS为7.6个月

中位OS为25.6个月

在基线携带ROS1 G2032R突变的12名患者中，ORR为66.7%（95%CI34.9-90.1）。

颅内活性结果

TKI初治患者：8名基线有可测量脑转移的患者中，颅内ORR为87.5%（95%CI47.3-99.7）

克唑替尼经治患者：16名基线有可测量脑转移的患者中，颅内ORR为75.0%（95%CI47.6-92.7）

所有颅内应答均为PR。

安全性结果（延长随访后）

随着随访时间延长，未发现新的安全性信号，既往报告的治疗期间出现的不良事件的发生率和严重程度与先前报告一致。

最常见的任何级别TEAE：AST升高（75.7%）、腹泻（69.9%）、ALT升高（67.6%）、贫血（54.9%）、呕吐（54.3%）。

最常见的≥3级TEAE：AST升高（9.2%）、肝功能异常（8.7%）、ALT升高（5.8%）、中性粒细胞计数降低（5.8%）、肺炎（5.8%）。

TEAE导致42.2%的患者剂量中断，22.0%的患者剂量减少，6.4%的患者停止治疗。

结论与未来方向

作者评论说，疗效和安全性发现与全球II期TRUST-II研究中观察到的结果一致，支持其全球适用性。正在中国进行一项随机III期TRUST-III研究，以比较他雷替尼与克唑替尼（目前中国的标准治疗）。

他们总结道，随着更长时间的随访，他雷替尼在TKI初治和克唑替尼经治患者中继续显示出高且持久的缓解率，包括颅内活性和有前景的OS。本研究的结果代表了在FDA批准的ROS1 TKI中，该患者群体迄今为止报告的最高ORR、最长DoR和最长PFS。