来那度胺(Lenalidomide)的不良反应及注意事项

来那度胺是由美国新基制药公司研发的口服免疫调节剂，主要用于治疗多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合征（MDS）及套细胞淋巴瘤等血液系统肿瘤。它通过调节免疫系统、抑制肿瘤血管生成及直接诱导肿瘤细胞凋亡发挥多重抗肿瘤作用。与地塞米松联用可显著延长患者生存期，尤其对复发/难治性病例疗效突出。

作用机制

来那度胺为沙利度胺类似物，具有免疫调节、抗血管生成及抗肿瘤特性。

来那度胺的细胞活性通过其靶蛋白cereblon介导，该蛋白为Cullin环E3泛素连接酶复合物的组成部分。

在体外，药物存在时，底物蛋白（包括Aiolos、Ikaros和CK1α）被泛素化并随后降解，产生直接细胞毒性与免疫调节效应。

来那度胺在体外可抑制多种造血系统肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，包括：

多发性骨髓瘤（MM）、套细胞淋巴瘤（MCL）、伴5q缺失的骨髓增生异常综合征、滤泡性淋巴瘤及边缘区淋巴瘤。

在包括MM在内的多种体内非临床造血肿瘤模型中，来那度胺可延缓肿瘤生长。

来那度胺的免疫调节作用包括：

增加T细胞与NK细胞数量并增强其活化，通过促进白细胞介素-2、干扰素-γ分泌，增强抗体依赖细胞介导的细胞毒性（ADCC）。

增加NKT细胞数量。

抑制单核细胞促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）。

在多发性骨髓瘤细胞中，来那度胺与地塞米松联用可协同抑制细胞增殖并诱导凋亡。

在滤泡性淋巴瘤细胞中，来那度胺联合利妥昔单抗较利妥昔单抗单药可增强ADCC效应并直接诱导肿瘤凋亡。在边缘区淋巴瘤细胞中可增强ADCC作用。

适应症

来那度胺为沙利度胺类似物，适用于治疗成人患者的以下疾病：

多发性骨髓瘤（MM）：联合地塞米松治疗。

多发性骨髓瘤（MM）：自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后的维持治疗。

输血依赖性贫血：由低危或中危-1型骨髓增生异常综合征（MDS）所致，且伴5号染色体长臂缺失（del5q）细胞遗传学异常（伴或不伴其他细胞遗传学异常）。

套细胞淋巴瘤（MCL）：既往接受过两种治疗方案后复发或进展，其中一种方案含硼替佐米。

既往接受过治疗的滤泡性淋巴瘤（FL）：联合利妥昔单抗类药物治疗。

既往接受过治疗的边缘区淋巴瘤（MZL）：联合利妥昔单抗类药物治疗。

使用限制

除对照临床试验外，来那度胺不适用、也不推荐用于慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

禁忌

1、妊娠

来那度胺用于妊娠女性时可对胎儿造成损害。在器官形成期给予来那度胺的猴子代中观察到肢体畸形，所有试验剂量均出现该效应。基于此项猴发育研究结果，以及来那度胺与已知人类致畸物沙利度胺的结构相似性，妊娠女性禁用来那度胺。若在妊娠期间使用本品，或患者在用药期间怀孕，应告知患者其对胎儿的潜在风险。

2、严重超敏反应

对来那度胺曾发生严重超敏反应（如血管性水肿、史蒂文斯-约翰逊综合征、中毒性表皮坏死松解症）的患者，禁用来那度胺。

不良反应

严重不良反应

来那度胺在发挥治疗作用的同时，也可能引发一些不良反应。并非所有不良反应都会出现，但一旦发生，往往需要及时就医处理。

服用来那度胺期间，如出现以下任何症状，请立即就医：

较常见不良反应

黑便、柏油样便。

牙龈出血。

尿中带血或便血。

胸痛或胸闷。

寒战。

咳嗽。

尿量减少。

呼吸困难、气促。

口干。

发热。

口渴加剧。

心律不齐。

食欲减退。

下背部或腰侧疼痛。

情绪改变。

肌肉疼痛或痉挛。

恶心。

呕吐。

较少见不良反应

皮肤烧灼感、刺痛感。

胸部不适。

意识模糊。

言语困难。

颈部静脉扩张。

复视、视物重影。

头痛。

肢体或面部肌肉无法活动。

不能言语。

呼吸节律不规整。

手臂、颌部、背部或颈部疼痛不适。

口唇、鼻、眼或生殖器部位疼痛性疱疹、水疱。

言语缓慢。

出汗。

面部、手指、下肢肿胀。

体重增加。

其他不良反应

部分不良反应通常无需医疗处理，随着身体适应药物后可逐渐缓解。医护人员也可告知您预防或减轻这些反应的方法。如以下症状持续不缓解、令人困扰，或有相关疑问，请咨询医护人员：

较常见不良反应

触觉异常或减退。

鼻出血。

视物模糊。

全身酸痛。

排尿烧灼感。

烧灼、麻木、刺痛或疼痛感。

味觉改变。

咳痰。

活动不便。

嗜睡、疲倦。

耳部闷胀。

心跳过快、过慢、不齐、心悸。

皮肤潮红。

出汗增多或盗汗。

烦躁易怒。

皮肤瘙痒、疼痛、发红、肿胀、压痛或发热感。

乏力、体力下降。

皮肤大片青紫色瘀斑。

震颤。

注意力不集中。

步态不稳、动作笨拙。

上腹部疼痛。

声音嘶哑、发声改变。

四肢无力。

注意事项

死亡率升高：在慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者使用来那度胺（REVLIMID）治疗时，曾发生严重且致死性的心脏不良反应。

第二原发恶性肿瘤（SPM）：在多发性骨髓瘤（MM）患者接受来那度胺治疗的对照试验中，观察到第二原发恶性肿瘤发生率升高。

死亡率升高：在多发性骨髓瘤患者中，当帕博利珠单抗联合地塞米松及一种沙利度胺类似物使用时，死亡率出现上升。

肝毒性：可发生肝功能衰竭甚至死亡。需监测肝功能。若怀疑肝毒性，应立即停用来那度胺并进行评估。

严重皮肤反应：出现严重皮肤反应时，应停用来那度胺。

肿瘤溶解综合征（TLS）：包括致死性病例。需对具有肿瘤溶解综合征高危因素的患者（如肿瘤负荷较高者）进行监测，并采取适当预防措施。

肿瘤耀斑反应：在来那度胺用于慢性淋巴细胞白血病及淋巴瘤的临床研究中，曾发生严重的肿瘤耀斑反应，包括致死性反应。

干细胞动员受损：据报道，经来那度胺治疗（＞4个周期）后，采集到的CD34+细胞数量减少。建议尽早转诊至移植中心。

套细胞淋巴瘤（MCL）早期死亡：在套细胞淋巴瘤患者中，早期死亡发生率较高。

超敏反应：监测患者潜在的超敏反应。发生血管性水肿及过敏性反应时，应停用来那度胺。