2025年12月4日，美国食品药品监督管理局(FDA)批准isocabtagene maraleucel(商品名：Breyanzi)，用于治疗既往接受过至少两线全身治疗的复发或难治性边缘区淋巴瘤(MZL)成人患者。
疗效评估依据
疗效评估基于TRANSCENDFL-MZL队列研究(NCT04245839)，该研究是一项开放标签、多中心、单臂临床试验，纳入的受试者为复发或难治性MZL成人患者，要求既往接受过至少两线全身治疗，或造血干细胞移植(HSCT)后复发，且ECOG体能状态评分为1分或更低。
患者在完成清淋化疗(氟达拉滨30毫克/平方米/天联合环磷酰胺300毫克/平方米/天，连续给药3天)后2至7天，接受单次剂量的利索卡布坦吉马瑞鲁塞治疗。疗效分析分为两个人群：77例接受白细胞分离术的患者(意向治疗人群，ITT人群)，以及66例基线时经计算机断层扫描(CT)确认存在可测量病灶、接受了符合方案规定剂量范围的研究药物治疗、且自首次缓解日期起至少随访9个月的治疗人群。
主要疗效终点指标为总缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，其中ORR定义为根据卢加诺标准达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)的患者百分比，DOR由独立审查委员会(IRC)判定。
警告与注意事项
处方信息中包含以下警告和注意事项：细胞因子释放综合征(CRS)、神经系统毒性、超敏反应、严重感染、长期血细胞减少、低丙种球蛋白血症、继发性恶性肿瘤，以及免疫效应细胞相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症样综合征。
推荐剂量
利索卡布坦吉马瑞鲁塞的推荐剂量为90~110×10⁶个CAR阳性存活T细胞，其中CD4⁺和CD8⁺T细胞组分比例为1:1。
监管相关信息
本次审查采用了“评估辅助工具”，这是申请人自愿提交的材料，旨在协助FDA完成评估工作。
该申请获得了优先审评资格，利索卡布坦吉马瑞鲁塞已被授予孤儿药资格。FDA加速审批程序的相关信息详见《行业指南：严重疾病的加速审批程序——药物和生物制品》，再生医学先进疗法的加速审批程序描述详见《行业指南：严重疾病的再生医学疗法加速审批程序》。
