氟维司群(Fulvestrant)获FDA批准，联合阿贝西利用于晚期乳腺癌治疗

2017年11月15日，阿斯利康今日宣布，美国食品药品监督管理局已批准氟维司群(Fulvestrant)的新适应症，将其适应症扩大至与CDK4/6抑制剂阿贝西利联合使用，用于内分泌治疗后疾病进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌女性患者。

阿斯利康执行副总裁、肿瘤业务部负责人戴夫·弗雷德里克森表示："氟维司群(Fulvestrant)长期以来一直是激素受体阳性乳腺癌（最常见的晚期乳腺癌类型）女性患者的有效单药治疗选择。今天的决定建立在近期氟维司群(Fulvestrant)获批用于一线晚期治疗的基础上，并得到了强有力的证据支持，可将该药物用于晚期乳腺癌的联合治疗。氟维司群(Fulvestrant)与阿贝西利联用为患者提供了另一种有效的非化疗选择来对抗这种疾病。"

达特茅斯-希区柯克医疗中心诺里斯棉花癌症中心的医学博士彼得·A·考夫曼表示："氟维司群(Fulvestrant)的这一新适应症为患有HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌且在内分泌治疗后出现疾病进展的女性提供了另一种治疗选择。支持该适应症的研究表明，与氟维司群(Fulvestrant)联合安慰剂相比，氟维司群(Fulvestrant)联合阿贝西利可显著改善无进展生存期。"

FDA的批准基于III期MONARCH2试验的数据，该试验达到了无进展生存期的主要研究终点。

该试验纳入了669名HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌女性。结果显示，与氟维司群(Fulvestrant)联合安慰剂组相比，接受氟维司群(Fulvestrant)500毫克和阿贝西利150毫克治疗的患者，由研究者评估的中位无进展生存期显著增加了7.1个月（16.4个月对比9.3个月）。

在MONARCH2试验中，阿贝西利联合氟维司群(Fulvestrant)组对比安慰剂联合氟维司群(Fulvestrant)组观察到的最常见的不良反应（所有级别，≥20%）为腹泻（86%对比25%）、中性粒细胞减少症（46%对比4%）、疲劳（46%对比32%）、恶心（45%对比23%）、感染（43%对比25%）、腹痛（35%对比16%）、贫血（29%对比4%）、白细胞减少症（28%对比2%）、食欲下降（27%对比12%）、呕吐（26%对比10%）和头痛（20%对比15%）。

关于MONARCH2研究

MONARCH2是一项由礼来公司赞助的III期、国际、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在氟维司群(Fulvestrant)联合阿贝西利对比氟维司群(Fulvestrant)联合安慰剂，用于HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌女性患者，这些患者在新辅助或辅助内分泌治疗期间或治疗后出现疾病进展、辅助内分泌治疗结束后≤12个月内出现进展、或在接受转移性疾病一线内分泌治疗期间出现进展。该研究纳入了669名女性，按2:1的比例随机分配接受500毫克氟维司群(Fulvestrant)肌肉注射联合口服阿贝西利或安慰剂每日两次。围绝经期/绝经前女性也被纳入研究，并在研究开始前至少四周及整个研究期间接受了促性腺激素释放激素激动剂醋酸戈舍瑞林治疗。患者持续接受治疗直至出现疾病进展或不可控制的毒性。

入组该研究患者的中位年龄为60岁（范围32至91岁）。研究中的大多数患者为白人。所有患者的ECOG体能状态评分为0或1。

氟维司群(Fulvestrant)联合阿贝西利治疗组和氟维司群(Fulvestrant)联合安慰剂治疗组中，分别约有59%的患者接受了内分泌治疗作为其晚期乳腺癌的首次治疗；其余38%的试验组和对照组患者则接受该方案作为其晚期乳腺癌的第二次内分泌治疗。55.8%的患者有内脏疾病，26.9%的患者仅有骨转移。25%的患者存在原发性内分泌耐药，2.7%的患者为局部晚期疾病。

MONARCH2试验的详细结果在线发表于《临床肿瘤学杂志》。

患者在第一个周期的第1天和第15天，以及后续周期（每28天）的第1天接受500毫克氟维司群(Fulvestrant)肌肉注射。在每个28天周期内，阿贝西利以150毫克每日两次的剂量口服给药。患者继续接受指定的治疗，直到出现客观疾病进展、症状恶化、不可接受的毒性、死亡或撤销同意（以先发生者为准）。

当氟维司群(Fulvestrant)与阿贝西利联合使用时，阿贝西利的推荐剂量为150毫克口服，每日两次。阿贝西利可与食物同服或空腹服用。

关于晚期乳腺癌或转移性乳腺癌

晚期/转移性乳腺癌指的是III期和IV期乳腺癌。III期疾病可称为局部晚期乳腺癌。转移性乳腺癌是乳腺癌的最晚期阶段，发生在癌细胞从最初的肿瘤部位扩散到乳腺以外的身体其他部位时。

尽管在过去三十年中治疗选择不断增加，但目前对于确诊为转移性乳腺癌的患者仍无法治愈，该患者群体的5年相对生存率目前为26.9%。因此，治疗的主要目标是尽可能长时间地减缓疾病进展，改善或至少维持患者的生活质量。

据估计，2017年美国约有153,000名女性患有转移性乳腺癌，预计到2020年这一数字将增加至约160,000人。

关于氟维司群(Fulvestrant)

氟维司群(Fulvestrant)于2002年首次获批，用于内分泌治疗后疾病进展的激素受体阳性晚期乳腺癌绝经后女性。2016年，氟维司群(Fulvestrant)获FDA批准与帕博西尼联合，用于内分泌治疗后癌症进展的HR阳性、HER2阴性晚期或转移性乳腺癌女性患者。2017年8月，氟维司群(Fulvestrant)获批用于既往未接受过内分泌治疗的HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌绝经后女性。

氟维司群(Fulvestrant)是一种激素疗法，靶向可影响HR阳性晚期或转移性乳腺癌生长的雌激素受体，并有助于减缓癌症生长。

氟维司群(Fulvestrant)的推荐剂量为500毫克，在第1、15、29天以及此后每月一次，通过臀部肌肉注射缓慢给药，分两次5毫升注射，两侧臀部各注射一次。