Opsynvi将马昔腾坦和他达拉非两种药物组合成单片剂，通过不同的作用机制共同发挥治疗作用。这种组合疗法能够更全面地抑制PAH的病理生理过程，包括血管收缩、纤维化、炎症等，为患者提供更有效的治疗效果。

药品称呼

通用名称：马昔腾坦/他达拉非组合片、macitentan/tadalafil

商品名称：Opsynvi

适应靶点

马西替坦是内皮素受体拮抗剂(ERA)，其核心作用靶点为内皮素受体(包括ETA受体和ETB受体)。

他达拉非是高选择性5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，其核心作用靶点为磷酸二酯酶5(PDE5)。

适应症和适应人群

本品适用于确诊为肺动脉高压(PAH，WHOI组)且WHO功能分级为II-III级的成人患者，包括：

1.未接受过PAH特异性治疗的初治患者。

2.既往接受过ERA单药治疗的患者。

3.既往接受过PDE5抑制剂单药治疗或PDE5抑制剂与ERA联合治疗的患者。

规格与形状

规格

10mg/20mg*30片/盒；10mg/40mg*30片/盒。

性状

粉色、长方形薄膜衣片，一面刻有“1020”，另一面刻有“MT”。

主要成分

主要成分：马昔腾坦和他达拉非。

辅料：羟丙基纤维素、低取代羟丙基纤维素、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、聚山梨酯80、聚维酮、羧甲淀粉钠、十二烷基硫酸钠。

用法用量

本品为口服给药，每日1次，可与食物同服或空腹服用，需用温水整片吞服，不得切割、压碎或咀嚼。若患者漏服一剂，应在记起时立即补服，后续仍按常规时间服用下一剂，不可在下次服用双倍剂量。

对于PAH特异性治疗初治患者或从ERA单药治疗转换的患者：推荐起始剂量为每日1次，每次1片10mg/20mg规格本品，持续治疗1周。若患者耐受良好，可将剂量调整为每日1次，每次1片10mg/40mg规格本品作为维持剂量。

对于从PDE5抑制剂单药治疗或PDE5抑制剂与ERA联合治疗转换的患者：推荐剂量为每日1次，每次1片10mg/40mg规格本品。

具体您可以阅读马昔腾坦完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：马昔腾坦(Opsynvi)的用法用量。

不良反应

最常见的不良反应(≥10%)：水肿/液体潴留、贫血、头痛/偏头痛。

具体您可以阅读马昔腾坦完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：马昔腾坦(Opsynvi)的副作用。

注意事项

胚胎-胎儿毒性：育龄女性使用本品前需排除妊娠，并在治疗期间及停药后1个月内采取有效避孕措施，治疗期间确诊妊娠需立即停药。

肝毒性：ERA类药物可能导致肝功能异常甚至衰竭，需定期监测肝功能，出现症状或严重转氨酶升高时应停药。

低血压：本品可能引起易感患者低血压，用药前需评估心血管状况。

血红蛋白降低：ERA类药物可致血红蛋白水平下降，需定期监测，严重贫血者不建议使用。

肺静脉闭塞病恶化：本品可能加重PVOD患者病情，此类患者禁用，若出现肺水肿需考虑PVOD并立即停药。

视力丧失：PDE5抑制剂可能引发NAION导致视力损害，具有特定风险因素的患者需特别注意，出现症状应立即就医。

听力受损：服用他达拉非可能出现听力突然下降或丧失，伴有耳鸣、头晕等症状，需及时就医。

液体潴留：PAH患者和使用ERA类药物可能出现液体潴留，需监测相关症状，必要时停药。

避免与其他PDE5抑制剂合用：本品含他达拉非，避免与其它PDE5抑制剂合用。

精子数量减少：ERA类药物可能影响精子生成，需告知男性使用者潜在生育能力影响。

勃起持续时间延长：PDE5抑制剂可能导致异常勃起，高危人群需特别警惕，持续超过4小时需紧急就医。

特殊人群用药

【孕妇】禁用本品，因其可能导致胎儿危害，且妊娠本身增加母体和胎儿的风险。

【哺乳期女性】使用本品可能对婴儿造成严重不良反应，建议治疗期间及停药后避免母乳喂养。

【具有生殖潜力的女性】在治疗前后需采取避孕措施并监测妊娠状态；男性则应注意药物可能影响生育能力。

【儿童】本品在儿童中的安全性和有效性尚未确立，不推荐使用。

【老年人】使用本品无需根据年龄调整剂量，因其安全性和有效性与年轻患者无显著差异。

【重度肾功能损害患者】应避免使用本品，轻至中度损害无需调整剂量。

【重度肝功能损害患者】禁用本品，轻至中度损害无需调整剂量，但未在严重肝硬化患者中进行充分研究，应谨慎使用。

禁忌症

1.妊娠患者。

2.对马西替坦、他达拉非或本品任一成分过敏者(曾报告过超敏反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征、剥脱性皮炎等)。

3.正在使用任何形式(常规或间断使用)有机硝酸酯类药物的患者(本品与硝酸酯类药物合用会增强降压作用，末次服用本品后48小时内仍不可使用硝酸酯类药物)。

4.正在使用鸟苷酸环化酶(GC)刺激剂(如利奥西呱)的患者(本品与GC刺激剂合用会增强降压作用)。

药物相互作用

1、硝酸盐

硝酸盐是常用的血管扩张剂，Opsynvi中的他达拉非也是一种血管扩张剂，两者同时使用可能会导致严重的低血压。在Opsynvi最后一次给药后48小时内应避免服用硝酸盐。

2、强CYP3A4诱导剂

强CYP3A4诱导剂(如利福平)会增加肝脏对马昔腾坦的代谢速率，降低其血药浓度和疗效。避免同时使用Opsynvi和强CYP3A4诱导剂。

3、强CYP3A4抑制剂

强CYP3A4抑制剂(如酮康唑)会显著增加马昔腾坦和他达拉非的暴露量，避免联合使用。对于需要强CYP3A4抑制剂的患者，应考虑使用其他PAH(肺动脉高压)治疗方案。

4、中度双重或联合CYP3A4和CYP2C9抑制剂

中度双重或联合CYP3A4和CYP2C9抑制剂(如氟康唑)也会增加马昔腾坦的暴露量，可能导致不良反应增加。应避免将这些药物与Opsynvi联合使用。

5、α-阻断剂

他达拉非和α-阻断剂都具有降血压作用，联合使用可能导致症状性低血压。不建议将Opsynvi与多沙唑嗪等α1阻断剂联合用药。

6、抗高血压药

他达拉非作为轻度全身性血管舒张药，与某些抗高血压药物联合使用时可能会增强降压效应。与安慰剂相比，他达拉非与这些药物联合用药后的血压下降幅度较小，但仍需密切监测患者的血压变化。

7、酒精

酒精和他达拉非都具有轻度血管扩张作用，联合使用时可能会增加降压作用的风险。大量饮酒与Opsynvi联合用药可能增加直立性体征和症状的可能性，如心率加快、站立血压降低、头晕和头痛。建议患者在服用Opsynvi期间避免大量饮酒。

药物过量

如果过量，应根据需要采取标准支持措施。马昔腾坦的蛋白质结合程度高，透析治疗效果较小。

1、马昔腾坦

健康受试者中单次给药马昔腾坦的最高剂量可达600毫克，这是批准剂量的60倍。在高剂量下，患者可能会出现头痛、恶心、呕吐等不良反应。这些反应可能是药物过量导致的毒性症状，需要密切关注并采取相应的支持治疗。

2、他达拉非

他达拉非健康教育男性受试者可以接受单剂量他达拉非高达500毫克的给药，而勃起功能主要障碍以及男性女性患者进行接受自己每日多剂量可达100毫克。研究表明，即使在较高的剂量下，他达拉非的不良反应与较低剂量组相似，但并未明确说明这些反应的具体性质和严重程度。

药代动力学

马西替坦

吸收：口服后达峰时间约10小时，绝对生物利用度未知，高脂饮食不影响其暴露量。

分布：蛋白结合率>99%，主要结合白蛋白和α1-酸性糖蛋白，表观分布容积约50L(马西替坦)和40L(活性代谢物)。

代谢：主要经CYP3A4代谢，CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19有少量贡献，生成具有药理活性的代谢物(暴露量为母体药物的3倍，贡献约40%的药理作用)，消除半衰期约16小时(马西替坦)和48小时(活性代谢物)。

排泄：约50%经尿液排泄(无原形药物或活性代谢物)，24%经粪便排泄。

他达拉非

吸收：口服后达峰时间约3小时，绝对生物利用度未知，饮食不影响吸收。

分布：表观分布容积约77L，蛋白结合率94%。

代谢：主要经CYP3A代谢，生成无药理活性的代谢物(主要为甲基儿茶酚葡萄糖醛酸苷)，消除半衰期约11小时(健康人)、PAH患者口服清除率降低。

排泄：约61%经粪便排泄，36%经尿液排泄(主要为代谢物)。

贮存方法

应密封保存在原包装中，以防受潮，包装内的干燥剂请勿丢弃。储存温度为20℃-25℃，允许在15℃-30℃范围内波动。

生产厂家

美国强生