喜保宁(氨己烯酸片)是第一个基于疾病病理生理机制开发设计的抗癫痫新药。基于对GABA神经递质系统与癫痫发病关系的认识,科学家们合成了与天然神经递质GABA化学结构非常类似的氨己烯酸,其意图是使这个化合物与GABA竞争,通过抑制GABA氨基转移酶,延缓GABA的代谢,增加GABA能的神经传递及其介导的神经抑制作用,达到抑制癫痫发作的效果。
法国赛诺菲喜保宁适应症为:1个月到2岁婴儿的婴儿痉挛症(IS);与其他疗法一起用于治疗10岁及以上成年人和儿童的难治性复杂部分发作性癫痫(CPS)。作为一种天然神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的化学结构类似物,喜保宁通过与GABA 竞争GABA 氨基转移酶,抑制GABA的代谢,增加GABA能神经递质系统的中枢神经抑制作用。
临床药理学研究发现,氨己烯酸在人体内的半衰期仅为5 ~7 h ,其在脑脊液中的含量仅为循环暴露量的10%。尽管如此,在喜保宁单次给药后,脑内的GABA含量较不给药升高5倍,并可维持近1周。这提示喜保宁对GABA氨基转移酶的作用可能是一种不可逆的共价结合式抑制。在抑制发生后,GABA氨基转移酶的活性只有通过酶的合成更新才能恢复正常,这也为喜保宁的临床给药频次(每天1次)提供了依据。
赛诺菲是首批在中国开设办事处的跨国制药集团,也是国内增长最快的医药健康企业之一。目前,赛诺菲在中国200多个城市拥有6000余名员工,其生产的喜保宁已经在国外上市,为患者的治疗提供了又一新选择。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月09日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022006