司替戊醇(Diacomit)

通用名称：Stiripentol

商品名称：Diacomit

英文名称：Stiripentol

中文名称：司替戊醇

全部名称：司替戊醇、Diacomit、Stiripentol

适应症

DIACOMIT 适用于治疗6个月及以上且体重≥7 kg的服用氯巴占患者的 Dravet 综合征 (DS) 相关癫痫发作。尚无临床数据支持使用 DIACOMIT 作为单药治疗 Dravet 综合征。

剂型和规格

胶囊

1、250 mg：2号，粉色，印有“Diacomit”和“250 mg”

2、500 mg：0号，白色，印有“Diacomit”和“500 mg”

口服混悬剂

包装在小包中的淡粉色水果味粉末。每包含 250 mg 或 500 mg 司替戊醇

用法用量

1、推荐剂量

DIACOMIT 的推荐口服剂量为 50 mg/kg/天，分2或3次给药（即16.67 mg/kg每日3次或 25 mg/kg 每日2次），具体取决于患者的年龄和体重，如表1所示。如果给定可用规格无法达到确切剂量，则四舍五入至最接近的可能剂量，通常在推荐剂量 50 mg/kg/天的 50 mg 至 150 mg 范围内。两种 DIACOMIT 规格的组合可用于达到该剂量。最大推荐总剂量为3,000 mg/天。

表1.6个月及以上体重≥7 kg的 Dravet 综合征患者的推荐剂量

b 给药频率不应超过每日两次，以避免过度暴露。

2、重要给药说明

DIACOMIT 胶囊

DIACOMIT 胶囊必须在餐时用一杯水整粒吞服。胶囊不得折断或打开。

DIACOMIT 口服混悬剂

DIACOMIT 应在一杯水中 (100 mL) 混合，并应在餐时混合后立即服用。为确保玻璃中无药物残留，向饮水杯中加入少量水 (25 mL)，并饮用所有混合物 [见使用说明]。

3、遗漏剂量

应尽快服用漏服的剂量。如果已接近下次给药的时间，则不应服用漏服的剂量。相反，应服用下一次计划剂量。剂量不应加倍。

4、逐渐退出

与大多数抗癫痫药物的建议相同，如果停止 DIACOMIT 治疗，应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险 [见警告和注意事项]。

在医学上需要快速停用 DIACOMIT 的情况下，建议进行适当监测。

不良反应

最常见的不良反应（至少10%的 DIACOMIT-治疗患者发生且比安慰剂组更常见）包括：

1、嗜睡 (67%)、食欲下降 (45%)、激越 (27%)、

2、共济失调 (27%)、体重下降 (27%)、张力减退 (24%)、

3、恶心 (15%)、震颤(15%)、构音障碍 (12%) 和失眠 (12%)

注意事项

1、嗜睡

DIACOMIT 可引起嗜睡。在 Dravet 综合征患者的对照研究中，DIACOMIT-治疗组患者的嗜睡发生率为67%，相比之下，安慰剂组患者的发生率为23%。两组中的所有患者均合并使用氯巴占，已知氯巴占也会引起嗜睡。DIACOMIT与氯巴占联合给药导致氯巴占及其活性代谢物水平升高 [见药物相互作用 (7.1)]。其他中枢神经系统抑制剂（包括酒精）可增强 DIACOMIT 的嗜睡作用。

处方医生应监测患者是否出现嗜睡。如果在与氯巴占同时给药期间发生嗜睡，考虑氯巴占初始剂量减少25%。如果嗜睡持续存在，应考虑进一步将氯巴占减少25%，并应调整其他具有镇静作用的合并抗惊厥药物的剂量。

处方医师应提醒患者不要从事需要精神警觉的危险活动，如操作危险机械或机动车，直至 DIACOMIT 对精神警觉的影响已知。

2、食欲下降和体重下降

DIACOMIT 可引起食欲和体重下降。在 Dravet 综合征患者的对照研究中，DIACOMIT-治疗患者中食欲下降的发生率为46%，相比之下，安慰剂组患者为10%。DIACOMIT-治疗组患者的体重下降发生率为27%，而安慰剂组患者为6%。接受 DIACOMIT-治疗的患者中恶心和呕吐的发生率也更高 [参见不良反应 (6.1)]。鉴于这些不良反应的频率，应仔细监测接受 DIACOMIT 治疗的儿科患者的生长。在某些情况下，将合并使用的丙戊酸盐剂量减少30%/周可减少食欲和体重减轻。

3、中性粒细胞减少症和血小板减少症

DIACOMIT 可引起中性粒细胞计数显著下降。在 Dravet 综合征患者的对照研究中，31例接受 DIACOMIT 治疗的患者获得了基线和研究结束中性粒细胞计数。在这些接受 DIACOMIT-治疗的患者中，有13%的患者在试验期间观察到中性粒细胞计数从基线时正常降低至低于1500个细胞/mm 3，但在任何安慰剂治疗的患者中均未观察到。

DIACOMIT 可引起血小板计数显著下降。在 Dravet 综合征患者的对照研究中，31例接受 DIACOMIT 治疗的患者具有基线和研究结束血小板计数。在13%的 DIACOMIT-治疗患者中观察到血小板计数从基线时正常降低至试验期间低于150,000/µL，但在任何安慰剂治疗患者中均未观察到。

应在开始 DIACOMIT 治疗前进行血液学检查，然后每6个月进行一次。

4、戒断症状

与大多数抗癫痫药物一样，DIACOMIT通常应逐渐停药，以尽量减少癫痫发作频率增加和癫痫持续状态的风险。

在需要快速停用 DIACOMIT 的情况下（例如，在严重不良反应的情况下），建议进行适当监测。

5、苯丙酮尿症患者的风险

苯丙氨酸对苯丙酮尿症 (PKU) 患者可能有害。DIACOMIT口服混悬剂含有苯丙氨酸，一种阿斯巴甜成分。每个 250 mg 包装含1.40 mg苯丙氨酸；每 500 mg 包装含2.80 mg苯丙氨酸。在为 PKU 患者处方 DIACOMIT 口服混悬剂之前，考虑所有来源的苯丙氨酸每日总量，包括 DIACOMIT 口服混悬剂。

DIACOMIT 胶囊不含苯丙氨酸。

6、自杀行为和意念

AED（包括DIACOMIT）会增加服用这些药物治疗任何适应症的患者自杀想法或行为的风险。接受任何 AED 治疗任何适应症的患者应监测抑郁的出现或恶化、自杀想法或行为和/或情绪或行为的任何异常变化。

任何考虑处方 DIACOMIT 或任何其他 AED 的人必须平衡自杀想法或行为的风险与未治疗疾病的风险。癫痫和许多其他处方 AED 的疾病本身与发病率和死亡率以及自杀想法和行为风险增加相关。如果在治疗期间出现自杀想法和行为，处方医生需要考虑任何特定患者出现的这些症状是否与正在治疗的疾病有关。

应告知患者、其护理人员和家属 AED 会增加自杀想法和行为的风险，应告知其需要警惕抑郁体征和症状的出现或恶化、情绪或行为的任何异常变化或自杀想法、行为或自我伤害想法的出现。应立即向医疗保健提供者报告关注的行为。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无妊娠女性使用 DIACOMIT 相关发育风险的充分数据。对妊娠动物给予司替戊醇产生了以下证据：

发育毒性，包括母体剂量低于推荐临床剂量时胎仔畸形发生率增加、胚胎-胎仔和幼仔死亡率增加以及胚胎-胎仔和幼仔生长减缓。

2、哺乳期

尚无关于人乳汁中是否存在司替戊醇、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 DIACOMIT 的临床需求和 DIACOMIT 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

已确定 DIACOMIT 用于治疗服用氯巴占的6个月及以上、体重 7 kg 或以上患者 Dravet 综合征相关癫痫发作的安全性和有效性。2项在3-18岁患者中开展的多中心、安慰剂对照、双盲、随机研究以及6个月至3岁以下患者的额外药代动力学和安全性数据支持 DIACOMIT 在该儿科人群中的使用。

尚未确定 DIACOMIT 在6个月以下或体重低于 7 kg 的儿科患者中的安全性和有效性。

4、老年患者用药

DIACOMIT 治疗 Dravet 综合征的临床研究未纳入≥65岁的患者，以确定其反应是否与年轻患者不同。在≥65岁的患者中使用 DIACOMIT 时，应考虑年龄相关肝和肾功能异常的可能性。

5、肾损害

尚未在肾损害患者中对 DIACOMIT 的药代动力学和代谢进行正式研究。然而，由于 DIACOMIT 代谢物主要通过肾脏消除，因此不建议中度或重度肾损害患者给药。

6、肝损害

尚未在肝损害患者中对 DIACOMIT 的药代动力学进行正式研究。然而，由于药物主要经肝脏代谢，因此不建议中度或重度肝损害患者给药。

禁忌症

无

药物相互作用

1、DIACOMIT 对其他药物的影响

CYP1A2、CYP2B6、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C19、P-糖蛋白 (P-gp) 和乳腺癌耐药蛋白 (BCRP) 底物

体外数据显示，司替戊醇是CYP1A2、CYP2B6和 CYP3A4 的抑制剂和诱导剂。由于潜在的药物相互作用，当与 DIACOMIT 伴随给药时，应根据临床情况考虑调整 CYP1A2 底物（如茶碱、咖啡因）、CYP2B6底物（如舍曲林、塞替派）和 CYP3A4 底物（如咪达唑仑、三唑仑、奎尼丁）的剂量。

由于可能抑制酶/转运蛋白活性，如果与 DIACOMIT 伴随给药时发生不良反应，应考虑减少CYP2C8、CYP2C19底物（如地西泮、氯吡格雷）、P-gp底物（如卡马西平）和 BCRP 底物（如甲氨蝶呤、哌唑嗪、格列本脲）的剂量。

氯巴占

DIACOMIT（抑制 CYP 3A4 和2C19）与氯巴占合用导致氯巴占（CYP 3A4的底物）和去甲氯巴占（氯巴占的活性代谢物，CYP2C19的底物）的血浆浓度升高。

这可能会增加氯巴占相关不良反应的风险。如果与 DIACOMIT 联合给药时发生不良反应，考虑减少氯巴占的剂量 [见警告和注意事项]。

2、其他药物对 DIACOMIT 的影响

当与CYP1A2、CYP3A4或 CYP2C19 强效诱导剂（如利福平、苯妥英、苯巴比妥和卡马西平）联合给药时，可能发生导致 DIACOMIT 浓度降低的基于诱导的相互作用，因为这些酶均可代谢司替戊醇。

应避免 DIACOMIT 与强诱导剂合并使用，或进行剂量调整。

3、CNS 抑制剂和酒精

DIACOMIT 与其他 CNS 抑制剂（包括酒精）合并使用可能增加镇静和嗜睡的风险 [见警告和注意事项]。

药物过量

尚无关于人体用药过量的数据。在接受高剂量司替戊醇 (600-1800 mg/kg i.p.) 给药的小鼠中）可见运动活动减少，呼吸减弱。

药物过量的治疗应是支持性的（在重症监护室采取对症措施）。

成分

本品主要成分为司替戊醇。

性状

250mg粉色胶囊；500mg白色胶囊

贮存方法

储存于20°C-25°C(68°F-77°F) 干燥处；允许偏移至15°C-30°C(59°F-86°F)[见 USP 受控室温]。

在原始包装中避光储存。

生产厂家

BIOCODEX/法国百科达制药