一批二代ALK抑制剂,如塞瑞替尼、阿来替尼和布加替尼,都已经被批准用于此前接受过克唑替尼治疗的ALK阳性肺癌患者。
在过去的几年里,在一代抑制剂克唑替尼治疗失败的患者中,多数人仍对ALK抑制剂非常敏感,这意味着他们将对更有效的ALK抑制剂,如塞瑞替尼、阿来替尼和布加替尼产生反应。治疗晚期ALK阳性肺癌的其中一种标准方法是序贯治疗,即先使用一代ALK抑制剂,然后再使用二代ALK抑制剂。我们实际上已经有了一线使用这些更有效的二代抑制剂的数据。因此,这意味着越来越多的患者不再把克唑替尼作为他们的一线选择,而是转为使用二代抑制剂,尤其是阿来替尼。
在这种一线使用的情况下,二代抑制剂比克唑替尼更有效,这使得二代抑制剂正成为新的治疗标准。
然而,尽管二代药物如阿来替尼、塞瑞替尼和布加替尼如此有效,但我们知道在某个时点,几乎所有患者都会产生耐药。这会在不同的时间,以不同的方式发生在不同的患者身上。
色瑞替尼:诺华公司研发的ALK抑制剂,是一种新型的抗癌药物。对未接受克唑替尼治疗和克唑替尼耐药的患者均具有活性。在临床实验中,克唑替尼耐药的患者使用色瑞替尼治疗的ALK阳性患者的中位无进展生存时间(PFS)为8.6个月,色瑞替尼的颅内总缓解率达45.0%,疾病控制率为74.0%。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年4月18日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=208434