美替拉酮(Metyrapone)的适应症与用药指南

美替拉酮由法国HRAPharma研发生产，是一种11β-羟化酶抑制剂，通过阻断皮质醇合成、刺激垂体分泌ACTH，促使尿中11-脱氧皮质醇等类固醇代谢物升高，从而评估下丘脑-垂体-肾上腺轴功能。本品需联合其他诊断检测手段，用于成人及儿童肾上腺皮质功能减退症的诊断鉴别。

适应症

美替拉酮需联合其他诊断检测手段，用于成人及儿童肾上腺皮质功能减退症的诊断。

用法用量

1、开展美替拉酮试验前重要注意事项

试验前停用所有影响垂体或肾上腺皮质功能的药物，停药时长需覆盖药物至少5个半衰期，避免干扰检测结果。

在开展美替拉酮激发试验前，需先评估患者肾上腺对外源性促肾上腺皮质激素（ACTH）的应答能力。

2、单次剂量简易激发试验：推荐剂量与结果判读

本试验多在门诊完成，单次服用美替拉酮后检测血浆11-去氧皮质醇和/或ACTH水平。若前期检查已高度怀疑肾上腺皮质功能减退，为安全起见，患者需留院观察过夜。

推荐给药剂量

成人与儿童单次推荐剂量为30mg/kg，单次最大给药剂量不超过3g。午夜时分搭配牛奶、酸奶或少量零食送服。次日清晨7:30~8:00采集血样送检。采血完成后，对于急性肾上腺皮质功能减退高风险人群，可预防性给予糖皮质激素。

服药后11-去氧皮质醇、ACTH结果判读

服药约8小时后检测ACTH与11-去氧皮质醇指标，各指标正常参考范围取决于实验室检测方法。若11-去氧皮质醇升高至70mcg/L以上，通常提示下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA）功能完整。

健康人群与肾上腺功能减退患者的ACTH反应区间存在重叠，仅依靠ACTH单项结果无法区分正常人群与肾上腺功能减退患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

不良反应包含：低血压、恶心、呕吐、腹部不适或腹痛、头痛、头晕、镇静嗜睡、过敏性皮疹、白细胞减少、贫血和/或血小板减少。

禁忌症

确诊肾上腺皮质功能减退患者禁用。

对美替拉酮或本品任一辅料存在过敏者禁用。

注意事项

1、肾上腺皮质功能减退风险

肾上腺分泌功能受损、全垂体功能减退患者使用本品后，可能诱发急性肾上腺皮质功能衰竭。高度怀疑肾上腺功能减退者，需住院完成试验并全程密切监护。

开展本试验前，必须确认患者肾上腺可对外源性ACTH产生应答。

甲状腺功能减退或亢进状态下，美替拉酮试验结果可低于正常水平。

若患者肾上腺皮质或腺垂体损伤程度超过前期筛查预估，本品可诱发肾上腺危象，出现后需及时给予适宜剂量皮质激素纠正。

2、头晕、镇静嗜睡不良反应

本品可引发头晕、嗜睡镇静作用，症状未完全消退前，患者禁止驾驶机动车、操作各类机械设备。

特殊人群用药

1、妊娠期

现有已发表病例系列与个案报道数据有限，无法明确孕期使用美替拉酮是否会增加重大先天畸形、流产风险。美替拉酮可透过胎盘，抑制胎儿皮质醇合成。目前尚未开展美替拉酮动物生殖毒性试验。本品通过抑制肾上腺雄激素生成，可降低体内生殖激素水平。

2、哺乳期

美替拉酮及其活性代谢产物美替拉醇可分泌至人乳汁。暂无本品对母乳喂养婴儿、乳汁分泌量影响的相关研究数据。

需综合权衡母乳喂养对婴幼儿生长发育的获益、母体使用美替拉酮的临床必要性，以及药物、母体基础疾病可能对哺乳婴儿造成的潜在不良影响，再决定是否哺乳。

3、儿童用药

美替拉酮可联合其他检测手段，用于儿童肾上腺皮质功能减退症的诊断。

4、老年用药

美替拉酮临床试验纳入的65岁及以上老年受试者样本量不足，无法明确老年人群与年轻成人的药物应答是否存在差异。

现有其他临床使用经验未发现老年患者与年轻成人的药效反应存在区别。

5、肝功能损伤

肝硬化患者对美替拉酮激发试验的应答会出现减弱。

药物相互作用

1、其他药物对美替拉酮的影响

抗惊厥药、精神类药物、激素制剂、糖皮质激素、抗甲状腺药物以及赛庚啶均会干扰美替拉酮试验结果。

若无法停用上述药物，应重新评估是否有必要开展美替拉酮激发试验。

2、美替拉酮对其他药物的影响

对乙酰氨基酚

美替拉酮会抑制对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸化代谢过程，延缓对乙酰氨基酚排泄，升高其相关不良反应发生风险。

禁止美替拉酮与对乙酰氨基酚联用。

药物过量

已有儿童分两次服用2g美替拉酮后死亡的病例。

过量体征与症状

美替拉酮过量主要表现为消化道症状与急性肾上腺皮质功能减退相关体征：

心血管系统：心律失常、低血压、脱水。

神经与肌肉系统：焦虑、意识混乱、乏力、意识障碍。

消化系统：恶心、呕吐、上腹痛、腹泻。

实验室指标异常：低钠血症、低氯血症、高钾血症。

正在使用胰岛素或口服降糖药的患者，发生本品过量时，相关症状可能加重或表现不典型。

过量救治方案

本品无特异性解毒剂，药物过量后必须立刻开展急救处置。

服药1小时内发生过量，可考虑给予活性炭。在常规对症处理基础上，立即静脉输注氢化可的松、生理盐水与葡萄糖，根据患者病情按需重复给药。

后续数日持续监测血压、液体出入量及电解质平衡。

药代动力学

单次口服750mg美替拉酮后，平均血药峰浓度（Cmax）为3.7微克/毫升，给药4小时后血药浓度降至0.5微克/毫升。

吸收

口服给药后，美替拉酮血浆达峰时间约1小时。

消除

美替拉酮终末消除半衰期均值（±标准差）为1.9（±0.7）小时，其活性代谢产物美替拉醇终末消除半衰期约4小时。

代谢

美替拉酮经还原生成活性醇类代谢产物美替拉醇。原形药物与美替拉醇均可发生葡萄糖醛酸结合反应。

单次口服给药8小时后，血浆中美替拉酮与其活性代谢产物美替拉醇的浓度比例为1:1.5。

排泄

每4小时口服750mg美替拉酮，首次给药后72小时内，约5.3%给药剂量以原形经尿液排出，38.5%以活性代谢产物美替拉醇形式随尿液排泄。