瑞博西利(击癌利)是细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(D-CDK4/6)的抑制剂。这些激酶在结合细胞周期蛋白时被启动并在导致细胞周期进程和细胞增殖的信号通路中发挥关键作用。该细胞周期蛋白-D-CDK4/6复合物通过视网膜母细胞瘤蛋白(pRb)的磷酸化调节细胞周期进程。瑞博西利(击癌利)降低了pRb磷酸化,导致细胞周期的G1期停滞,抑制乳腺癌细胞系增殖。研究显示,在人类的大鼠异种移植模型中,用单一药物瑞博西利(击癌利)治疗肿瘤细胞导致肿瘤体积减少与pRb磷酸化的抑制相关。在研究患者来源的雌激素受体阳性乳腺癌异种移植模型中发现,核糖核酸和抗雌激素(例如来曲唑)的组合与单独用药相比导致肿瘤生长抑制作用增强。
瑞博西利(击癌利)是诺华2017年3月推出的乳腺癌治疗药物,2017年3月13日,美国FDA批准CDK4/6抑制剂瑞博西利(击癌利)与一个芳香化酶抑制剂组合作为初始基于内分泌治疗为有激素受体(HR)-阳性,人表皮生长因子受体2(HER2)-阴性晚期或转移乳癌绝经后妇女的治疗。在体外试验中,瑞博西利(击癌利)能够导致细胞周期的G1期停滞,降低乳腺癌细胞株的细胞增殖。在体内试验中,单独使用瑞博西利(击癌利)能够减少肿瘤体积,与抗雌激素药(来曲唑)联用,可抑制肿瘤生长或增加。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年9月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=209092
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