威罗菲尼多久出现耐药现象？

BRAF是人类最重要的原癌基因之一，BRAF绝大部分发生BRAF V600E突变，从而导致了下游MEK-ERK信号通路的持续激活。V600E发生突变对肿瘤的生长增殖和侵袭转移至关重要。威罗菲尼能够选择性地抑制BRAF V600E激酶，进而阻断了肿瘤细胞的下游通路。

美国FDA批准威罗菲尼适用于表达BRAFV600E基因突变的转移性或者不能手术切除的黑色素瘤，不适用于BRAF野生型黑色素瘤，那使用威罗菲尼多久出现耐药现象？

威罗菲尼的耐药时间：临床研究显示，威罗菲尼单用或联合卡比替尼作为治疗BRAF V600E突变的不可切除或转移性黑色素瘤的一线用药及二线用药，可延长患者约13个月的生存期，在5个月内极少出现耐药，5个月后到一年左右的时间，患者明显感觉症状加重，应考虑耐药可能并调整后续治疗。

目前的研究表明，黑色素瘤对威罗菲尼产生耐药性的原因有：

1、NRAS的突变活化；

2、CRAF的过量表达；

3、BRAF V600E蛋白的过量表达；

4、MAPK信号通路当中，处于BRAF下游的MEK或ERK基因发生活化突变或者发生过量表达；

5、MAPK之外的别的通路被活化，例如：PI3K通路发生活化突变。

威罗菲尼最常见不良反应(≥ 30%)是关节痛，皮疹，脱发，疲乏，光敏反应，恶心，瘙痒和皮肤乳头状瘤。

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