卡博替尼治疗RET重排的晚期NSCLC效果

目前非小细胞肺癌中报道的RET融合基因包括CCDC6-RET、TRIM33-RET、NCOA4-RET这四种，而KIF5B-RET是最常见的RET融合基因。本文讨论的是关于印度版卡博替尼治疗RET重排的晚期NSCLC效果。

非小细胞肺癌(NSCLC)常见的肿瘤驱动基因包括EGFR、KRAS、ALK、BRAF和ROS1，这些基因改变所涉及的信号转导通路在NSCLC中相对独立。过去10年间，小分子抑制剂靶向治疗已经显现出良好的临床疗效，改变了晚期NSCLC的治疗模式。在1-2%的非小细胞肺癌中发现RET重排。印度版卡博替尼是一种多激酶抑制剂，具有抗RET活性，在未经选择的肺癌患者中产生10%的总体反应。为了评估卡印度版博替尼在RET -rearranged肺癌患者中的活性，我们在该分子亚组进行了一项前瞻性2期试验。

如果患者符合以下标准，在美国招募患者参加这项开放标签，西蒙两期，单中心，2期单臂试验：携带RET的转移性或不可切除的肺癌 重新排列，卡诺夫斯基的表现状态高于70，并且可测量疾病。患者每天口服60mg印度版卡博替尼。主要目标是确定可评估患者的总体反应(实体瘤1.1版的反应标准评估); 接受至少一剂印度版卡博替尼治疗的患者，并在基线和至少一个方案规定的随访时间点进行了CT成像。我们对接受过至少一剂卡博替尼的改良意向治疗人群进行了安全性分析。RET患者的应计--该方案的重新安排的肺癌已经完成，但该试验仍在进行中，因为一些患者仍在接受积极治疗。

2012年7月13日和2016年4月30日之间，26例 RET -rearranged肺腺癌入选，给予印度版卡博替尼; 25名患者可评估反应。KIF5B-RET是16例(62%)患者中确定的主要融合类型。该研究符合其主要终点，25例应答可评估患者中有7例出现确诊部分反应(总体反应28%，95%CI 12-49)。给予印度版卡博替尼的26例患者中，最常见的3级治疗相关不良事件为4例(15%)患者脂肪酶升高，2例(8%)患者丙氨酸氨基转移酶升高，2例(8%)患者天冬氨酸氨基转移酶升高，两名(8%)患者的血小板计数减少，两名(8%)患者的血小板减少。没有记录与药物有关的死亡，但有16名(62%)患者在随访过程中死亡。19名(73%)患者因药物相关不良事件需要减少剂量。

报道的RET -rearranged肺癌患者中印度版卡博替尼的活性 将RET重排定义为肺癌患者可行的驱动因素。需要更好地了解肿瘤生物学和新的治疗方法，以改善RET导向靶向治疗的结果。

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