乐伐替尼是一种激酶抑制剂,具有多重作用靶点,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、纤维母细胞生长因子受体(FGFRs)1-4、血小板源生长因子受体(PDGFR)β在内的一系列调节因子。在日本和韩国进行的II期临床试验结果显示,乐伐替尼治疗后超过3/4(36/46例)的患者肿瘤缩小,且平均进展时间为7.5个月,总生存期为18.3个月(而当年索拉非尼II期试验结果显示,中位无进展生存期为4.2个月,中位总生存期为9.2个月)。
当然,再好的药也是有一些禁忌和注意事项的,乐伐替尼也是如此。
(1)高血压:接受LENVIMA治疗之前,控制高血压症状;出现3级高血压应暂停LENVIMA治疗;如果出现威胁生命的高血压则终止治疗。
(2)心衰:密切监测心衰症状,若出现3级心衰应中断治疗,4级心衰则终止治疗。
(3)动脉血栓栓塞:若出现动脉血栓栓塞,应终止治疗。
(4)肝毒性:治疗开始前和期间应监查肝功,出现3级肝功损伤应中断治疗,出现肝衰竭应终止治疗。
(5)蛋白尿:治疗开始前和期间应监查蛋白尿,蛋白尿≥2g持续24小时应暂停用药,出现肾病症状应终止治疗。
(6)腹泻:可能出现重度腹泻以及复发,需进行标准抗腹泻治疗。3级腹泻应暂停用药,4级腹泻应终止治疗。
(7)肾衰和肾损伤:出现3级以上肾衰竭或肾损伤应中断治疗。
(8)胃肠道穿孔和瘘道形成:出现胃肠道穿孔和威胁生命的瘘道应停药。
(9)QT间期延长:出现3级以上QT期延长应中断用药,密切观察并纠正电解质水平异常。
(10)低钙血症:至少每月一次检测患者钙水平,并及时补钙。
(11)可逆性后部脑白质病(RPLS):出现RPLS应停药,直到完全缓解。
(12)出血:若出现3级出血,应中断治疗;若出现4级则终止治疗。
(13)TSH抑制能力受损:每月监测TSH水平,必要时使用甲状腺激素药物替代治疗。
(14)胚胎胎儿毒性:对胎儿有危害,应告知育龄妇女采取有效避孕措施。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年3月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213092