激酶抑制剂的进展特征预测EGFR突变晚期非小细胞肺癌患者的生存期

EGFR-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）阿法替尼（吉泰瑞,afatinib,Xovoltib,Gilotrif,2992,Afani）被推荐为EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的一线治疗药物。

一些研究评估了TKI治疗后进展模式的影响，结果表明，与转而接受细胞毒性化疗的患者相比，疾病进展（PD）后持续的EGFR-TKI治疗延长了生存期。Yang等人将接受EGFR-TKI（厄洛替尼或吉非替尼）治疗后的进展分为3种模式：急剧性、渐变性和局部性进展。其研究结果表明，渐变性进展患者的无进展生存期（PFS）较其他类患者更好，可从持续TKI中受益而不应转向细胞毒性化疗。他们还提出，肿瘤快速增大的急剧性进展患者宜用化疗，局部性进展的患者可以继续接受TKI治疗和局部治疗。

国外研究人员使用Yang建立的标准来定义TKI进展模型，对接受吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼治疗的患者进行了回顾性分析。本研究的目的是评估接受TKI治疗患者的进展模式，并分析其与EGFR突变NSCLC患者的临床结果之间的关系。

患者特征

从2009年6月至2015年12月，在拉丁美洲三个肿瘤中心（墨西哥，哥斯达黎加和哥伦比亚）分析了123名晚期NSCLC患者。总体而言，63.4％的患者为女性，平均年龄为59.9岁（±12.7）。大多数患者从不吸烟（72.4％），东部肿瘤协作组（ECOG）体力状态评分为0-1的患者占69.9％。组织学检查发现，120名（97.6％）为腺癌患者。

所有患者均表现出EGFR突变，检测到的主要突变是外显子19缺失（58.5％），39名患者（31.7％）检测到L858R突变。在化疗后，这些患者接受TKI治疗作为一线（42.3％）或二线（57.7％）治疗。

与PFS相关的患者特征

对于所有研究人群，62名患者出现急剧性进展（50.4％），40名患者渐变性进展（32.5％），21名患者出现局部性进展（17.1％）。在三个进展模式组中患者的人口统计学、临床和病理学特征相似。

然而，与渐变性进展或局部性进展患者相比，急剧性进展患者的ECOG体力状态评分更可能更差（≥2）（P=0.012）。在进展时，39.8％的患者有症状，较多有症状的患者（48.4％）呈急剧性进展模式，而较少的患者出现渐变性进展（30.0％）或局部性进展（33.3％），但差异无统计学意义（P=0.144）。

所有患者的中位PFS为8.8个月（95％CI，7.9-9.7个月）。单变量分析显示，性别，年龄，吸烟状况，ECOG体力状态，临床分期或EGFR突变类型对PFS无影响。在单变量分析中，与较长PFS相关的基线因素包括：TKI治疗线[一线（11.1,95％CI：7.2-14.8）vs二线（8.1,95％CI：6.3-9.8），P<0.001]，至TKI治疗进展时间[<6个月（3.8,95％CI：2.8-4.9），6-12个月（8.9,95％CI：8.3-9.4），>12个月（22.0,95％CI：18.1-26.0）;P<0.001]。

在多变量分析中，与PFS独立相关的仅有两个因素：疾病分期（HR：0.4,95％CI：0.2-0.9;P=0.027），至TKI治疗进展时间（HR：0.01,95％CI：0.0-0.03）;P<0.001）。

进展时与较长PFS相关的因素包括：进展模式[渐变性进展（10.4个月,95％CI：7.3-13.5）vs局部性进展（7.4个月,95％CI：3.6-11.2），vs急剧性进展（8.1个月,95％CI：6.5-9.7），P=0.039]，进展时的症状[无症状（9.8,95％CI：7.3-12.4）vs有症状（6.9,95％CI：4.7-9.1），P=0.001]。

与总生存期（OS）相关的患者特征

中位总生存期（OS）为23.1个月（95％CI：17.4-28.9）。单变量分析显示，性别，年龄，吸烟状况，ECOG体力状态，临床分期，NSCLC组织学，EGFR突变类型，以及TKI治疗线或TKI类型与OS无关。

与较长OS相关的因素包括：进展模式[渐变性进展（32.1个月,95％CI：23.7-40.4）vs急剧性进展（19.5个月,95％CI：10.2-28.7）vs局部性进展（18.8个月,95％CI：12.9-24.8），P=0.008]，进展时的症状[无症状（27.1,95％CI：16.6-37.7）vs症状（19.6个月，95％CI：10.8-28.4），P=0.084），至TKI进展的时间[>12个月（38.5,95％CI：26.0-50.9），6-12个月（19.1,95％CI：13.7-24.5）<6个月（9.6，95％CI：3.9-15.1），P<0.001]。

多变量分析中，至TKI进展的时间是与较长OS相关的唯一独立因素（HR：0.01,95％CI：0.00-0.03;P<0.001）。

此外，外显子19缺失患者的亚组分析显示，TKI治疗后渐变性进展与较长的OS相关[渐变性进展（32.8,95％CI：4.3-25.3）vs局部性进展（32.4,95％）CI：18.9-45.9）vs急剧性进展（14.8,95％CI：4.3-25.3），P=0.008）。

然而，对于携带外显子21 L858R和其他致敏突变的患者情况不同[渐变性进展（22.4,95％CI：14.7-40.1）vs局部性进展（14.5,95％CI：9.8-19.1）vs急剧性进展（22.7，95％CI：18.1-27.3），P=0.331）。

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