FDA批准奥维昔巴特(Bylvay)用于治疗Alagille综合征引起的胆汁淤积性瘙痒

2023年6月13日，益普生今日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已批准奥维昔巴特(Bylvay)用于治疗12个月及以上Alagille综合征患者的胆汁淤积性瘙痒。奥维昔巴特(Bylvay)是一种每日一次、非全身作用的回肠胆汁酸转运蛋白抑制剂，在小肠局部起作用，全身暴露量极低。

奥维昔巴特(Bylvay)于2021年在美国获批作为首个用于治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症引起的胆汁淤积性瘙痒的药物选择，并在欧洲获批用于治疗PFIC。对于符合条件的ALGS患者，奥维昔巴特(Bylvay)现已可通过处方立即获取。

益普生执行副总裁兼研发负责人HowardMayer表示："奥维昔巴特(Bylvay)今天获批第二个适应症，使患者和医生能够获得另一种治疗选择，这有望改善这种通常影响幼儿的痛苦疾病中瘙痒（剧烈瘙痒）的管理。我们为奥维昔巴特(Bylvay)作为ALGS的治疗药物在美国获得FDA批准感到自豪，并致力于将其提供给全球更多符合条件的患者。"

在2022年美国肝病研究协会大会上公布的III期ASSERT研究的积极数据显示，奥维昔巴特(Bylvay)在治疗开始后早期即能提供具有高度统计学显著性和临床意义的持续性瘙痒改善。超过90%的患者出现瘙痒缓解（在24周内的任何时间点，瘙痒评分变化≥1分）。治疗中出现的不良事件总体发生率与安慰剂相似。没有患者退出研究，96%的患者转入开放标签扩展研究。

纽约大学朗格尼医学中心哈森菲尔德儿童医院胃肠病与肝病科主任、ASSERT研究首席研究员NadiaOvchinsky医学博士表示："医生迫切需要更多治疗Alagille综合征患者的选择，美国FDA的此次批准凸显了III期ASSERT临床研究结果的稳健性。ASSERT研究表明，奥维昔巴特(Bylvay)能够减轻与ALGS相关的瘙痒，这种瘙痒在该患者群体中非常常见，并且是肝移植的主要指征之一。"

Alagille综合征联盟主席RobertaSmith表示："作为受Alagille综合征影响的家庭的支持者，得知医生现在有另一种药物选择来治疗困扰众多Alagille患者的衰弱性瘙痒，这真是一件幸事。我亲身了解这种罕见疾病对儿童的可怕影响；此次批准将有助于减轻更多患者的瘙痒负担。"

益普生也已向欧洲药品管理局提交了奥维昔巴特(Bylvay)用于ALGS的上市许可申请，预计人用药品委员会将在2023年第二季度给出意见，并预计在2023年下半年获得EMA的最终监管决定。奥维昔巴特(Bylvay)已在美国和欧洲获得用于治疗PFIC的孤儿药独占权，以及用于治疗ALGS和胆道闭锁的孤儿药资格认定。奥维昔巴特(Bylvay)已在美国获批用于治疗所有类型PFIC且年龄为3个月及以上患者的瘙痒，并在欧洲获批用于治疗年龄为6个月及以上所有类型PFIC患者的瘙痒。在第三个适应症，即罕见儿科胆汁淤积性肝病胆道闭锁方面，奥维昔巴特(Bylvay)正处于后期开发阶段，正在进行III期BOLD试验。

关于奥维昔巴特(Bylvay)

奥维昔巴特(Bylvay)是一种强效、每日一次、非全身作用的IBAT抑制剂，在小肠局部起作用，全身暴露量极低。它在美国被批准用于治疗3个月及以上PFIC患者的瘙痒，并拥有孤儿药独占权。

奥维昔巴特(Bylvay)于2021年首次在美国作为PFIC患者的治疗选择上市，并辅以旨在协助获得治疗和患者支持的项目。奥维昔巴特(Bylvay)也已在欧盟获批用于治疗6个月及以上PFIC患者的瘙痒。它已在超过9个国家上市，并在包括德国、意大利、英国、法国和比利时在内的多个主要市场获得了公共报销资格。

重要安全信息

PFIC：最常见的不良反应是腹泻、肝功能检查异常、呕吐、腹痛和脂溶性维生素缺乏。

ALGS：最常见的不良反应是腹泻、腹痛、血肿和体重减轻。

肝功能检查异常：患者应在治疗前获取基线肝功能值，并在治疗期间进行监测。如果出现异常，可能需要减少剂量或中断治疗。对于持续或复发的肝功能检查异常，应考虑停止治疗。

腹泻：治疗脱水。对于持续性腹泻，可能需要中断或停止治疗。

脂溶性维生素缺乏：患者应在治疗前获取基线维生素水平，并在治疗期间进行监测。如果观察到缺乏，应进行补充。如果在补充脂溶性维生素后，其缺乏仍持续存在或加重，则停止治疗。

关于ALGS

ALGS是一种遗传性罕见疾病，可能影响身体多个器官系统，包括肝脏、心脏、骨骼、眼睛和肾脏。由于胆管数量少于正常、狭窄或畸形，导致毒性胆汁酸蓄积，进而可能引起肝损伤，这可能导致肝纤维化和进行性肝病。大约95%的患者出现慢性胆汁淤积，通常发生在出生后最初几个月内，多达88%的患者还出现严重的、顽固性瘙痒。ALGS的全球估计发病率为每10万活产婴儿中3例。目前在美国，估计有1300名患者可能符合IBAT抑制剂治疗的条件。

ASSERTIII期临床试验数据

ASSERT是一项双盲、随机、安慰剂对照试验，旨在评估每日120微克/公斤体重的奥维昔巴特(Bylvay)在24周内缓解ALGS患者瘙痒的安全性和有效性，该试验在北美、欧洲、中东和亚太地区设有32个试验中心。该试验入组了0至17岁、经基因确诊为ALGS的患者。

在主要分析中，该研究达到了主要终点，显示与安慰剂组相比，在第6个月（第21至24周）时，通过PRUCISION观察者报告结局（搔抓评分，0-4分制）测量，奥维昔巴特(Bylvay)组患者的瘙痒从基线起获得了具有高度统计学显著性的改善（p=0.002）。超过90%的患者出现瘙痒缓解（在24周内的任何时间点，评分变化≥1分）。该研究还达到了关键次要终点，显示从基线到第20周和第24周的平均值，血清胆汁酸浓度显著降低（与安慰剂组相比，p=0.001）。

与安慰剂组相比，早在第1-4周就观察到多个睡眠参数出现统计学上的显著改善，并持续改善至第24周。在该研究中，没有患者退出，96%的患者转入开放标签扩展研究。奥维昔巴特(Bylvay)的总体不良事件发生率与安慰剂相似，药物相关性腹泻的发生率较低（奥维昔巴特(Bylvay)组为11.4%，安慰剂组为5.9%）。