乐伐替尼是一种多受体酪氨酸激酶抑制剂,靶点较多:EGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)、其他RTKs(FGR1-4、PDGFRα、KIT、及RET)等。它抑制的激酶包括血管内皮生长因子受体 VEG-FR1(FLT1),VEGFR2(KDR)和 VEGFR3(FLT4),同时也抑制其他与致病性肿瘤血管生成、肿瘤细胞生长和对正常的细胞功能的肿瘤发展相关性的 RTKs 包括成纤维细胞生长因子受体(FGFR)1,2,3 和 4,血小板衍生生长因子受体 α(PDGFRα),KIT 和 RET。
2016年美国FDA和欧洲EMA批准乐伐替尼联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。服用方法为18mg乐伐替尼+5mg依维莫司,口服,每日一次。
乐伐替尼治疗肾癌患者的效果好吗?
乐伐替尼获批用于治疗肾癌患者是基于乐伐替尼、依维莫司联合用药的临床2期试验结果(205研究),相比依维莫司单一用药,乐伐替尼、依维莫司联合用药可延长患者无进展生存期(PFS),提高患者客观应答率和总生存率(OS)。
研究结果显示,乐伐替尼、依维莫司联合用药组(n = 51)患者中位PFS为14.6个月,依维莫司单一用药组(n = 50)患者中位PFS为5.5个月;风险比[HR] 0.37。相比单一用药组,乐伐替尼联合用药组患者疾病进展或死亡风险可降低63%。联合用药组客观应答率为37% ,单一用药组为6%;联合用药组患者OS为25.5 个月 ,单一用药组为15.4个月,(HR 0.67)。