DEPICT-2研究是为了探讨T1DM患者在胰岛素治疗血糖控制不佳时加用SGLT2抑制剂达格列净Forxiga的有效性和安全性。研究纳入来自13个国家136家研究中心1465例HbA1c在7.7%~11.0%之间的T1DM患者,首先对其进行强化胰岛素治疗,经过为期8周的导入期后,813例受试者采用双盲方式被随机分入安慰剂治疗组、达格列净Forxiga 5 mg或达格列净10 mg治疗组。分别在基线、治疗第12周和24周时进行动态血糖监测)检查。随访6个月,并延长6个月。
结果显示,治疗24周后,达格列净Forxiga 5 mg和10 mg治疗组的HbA1c比安慰剂治疗组分别降低0.37%和0.42%。达格列净Forxiga 5 mg和10 mg治疗组的每日胰岛素总剂量分别减少了约10%和11%。另外,此研究达格列净Forxiga两个治疗组患者基线体重指数分别为27.3 kg/m2和27.8 kg/m2,在此人群中,体重降低3%。CGM数据显示,两个达格列净Forxiga治疗组的受试者血糖在70~180 mg/dl之间的时间比例增加10%。与安慰剂治疗组相比,两个达格列净Forxiga治疗组的血糖波动下降9 ~10 mg/dl。患者血糖控制更为平稳,意味着更小的高血糖和低血糖风险。研究中,患者对SGLT2抑制剂产生的整体血糖控制效果表示非常满意,尤其是额外产生的减重效应。这些结果确实显示SGLT2抑制剂在治疗 T1DM中的有效性。
安全性方面,整个研究期间,达格列净Forxiga联合胰岛素能够更安全平稳地降低血糖,HbA1c下降0.5%且不发生严重低血糖事件的患者比例要显着高于安慰剂组。其他不良反应与在T2DM中相似。DEPICT-2研究中的糖尿病酮症酸中毒(DKA)的发生率为2.2% 和2.6%。探究DKA轻微增加的原因,可能与血糖的下降使得胰岛素用量减少,导致脂肪分解及酮体生成增加有关。当出现感染等情况时,体内酮增加,可能导致酮症酸中毒的发生。DKA是可以预防的。预防DKA的关键是教育。医护人员应向患者解释SGLT2抑制剂的作用机制(SGLT2抑制剂可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收,使过量的葡萄糖从尿液中排出,从而降低血糖水平),为何会发生DKA,如何测量血酮水平,如何对DKA作出正确反应,以及强调在发生感染时及时采取额外护理措施。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202293