帕唑帕尼在一二期临床试验中的标志物分析

帕唑帕尼（pazopanib,Votrient）是一种口服的具有生物相容性多靶点络氨酸激酶受体拟制剂，其结构中类似ATP部分可以形成与络氨酸激酶受体结合的氢键，然后与ATP竞争性结合胞内络氨酸激酶受体，从而达到拟制ATP优化活化。

收集临床一二期NXCLC患者登记后进行多途径的、二期、非盲法、单因素的试验，根据肿瘤体积改变、血清细胞因子或血管生成因子的变化对帕唑帕尼的疗效进行评价。血浆CAFs的改变可以作为肿瘤状态的标记分子。

有研究发现CAFs与帕唑帕尼的治疗有关，在治疗过程中可溶的VEGFR-2降低了1.35倍，胎盘生长因子增加了18.04不倍，IL-12与肿瘤的治疗密切相关。在对肿瘤治疗过程中的CAFs变化的研究发现，sVEGFR2可能是肿瘤缩小的一个潜在标记分子。肿瘤缩小程度越大，sVEGFR2将会降得越低。

另一方面，CAFs水平的基线可以作为肿瘤治疗的预测因素。11个CAFs的基线水平可以用来预测肿瘤的治疗效果，包括：IL-12、HGF、IL-16、IP-10、SDF-1α、IL-2Rα、IL-3、IFN-α2、TRAIL等。有研究表明，多种标记联合使用，如IL-12何HGF联合使用预测效果优于单独标记预测，并且可以区别有效部位与无效不问且准确率高达81%。

目前体外临床前期实验表明，帕唑帕尼可以抑制包括人类乳腺、前列腺、肾、肝、肺和卵巢癌等肿瘤的生长。临床药理分析已经阐述了帕唑帕尼的基本特征。第一阶段的针对癌症晚期患者实验表明，帕唑帕尼治疗的稳态出现在每日一次800mg剂量组。