帕唑帕尼在恶性血液病中的研究

帕唑帕尼（pazopanib,Votrient）是一种口服的具有生物相容性多靶点酪氨酸激酶受体抑制剂，其结构中类似ATP部分可以形成与酪氨酸激酶受体结合的氢键，然后与ATP竞争性结合胞内酪氨酸激酶受体，抑制ATP诱导活化，实验证明，帕唑帕尼不仅对恶性实体瘤具有一定效果，同时对恶性血液病也具有治疗作用。

一系列的体内和体外试验发现，在慢性淋巴细胞白血病细胞中帕唑帕尼可以下调抗凋亡蛋白XIAP和MCL1，诱导剂量依赖性和计量选择性的凋亡，二者均是通过降低VEGF受体磷酸化效应发挥作用的。

在帕唑帕尼类似试验中，当氟达拉滨与帕唑帕尼联合使用则显示出显著的增强效应。按照100mg/kg标准治疗移植瘤小鼠三周，可使肿瘤拟制率达到77%。

目前体外临床前期实验表明，帕唑帕尼可以抑制包括人类乳腺、前列腺、肾、肝、肺和卵巢癌等肿瘤的生长。临床药理分析已经阐述了帕唑帕尼的基本特征。第一阶段的针对癌症晚期患者实验表明，帕唑帕尼治疗的稳态出现在每日一次800mg剂量组。