鹅去氧胆酸(Chenodiol)中文说明书

鹅去氧胆酸(Chenodiol)由美国Mirum原研开发，是全球首个获批用于脑腱黄瘤病(CTX)病因治疗的特定药物。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的适应症

鹅去氧胆酸适用于成人脑腱黄瘤病（CTX）的治疗。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的用法用量

1、开始鹅去氧胆酸治疗前的重要建议

在开始使用鹅去氧胆酸之前，应对所有患者进行基线肝脏转氨酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]和天冬氨酸氨基转移酶[AST]）及总胆红素水平的检测。

2、推荐剂量

鹅去氧胆酸的推荐剂量为每次250毫克，每日口服三次。

3、服药方式

鹅去氧胆酸可与食物同服或不同服。应整片吞服。

4、漏服剂量

如果漏服了一剂鹅去氧胆酸，应告知患者跳过漏服的剂量，并在下一个预定时间恢复服用规定剂量。患者不应服用双倍剂量。

5、给药调整和监测

如果肝脏转氨酶（ALT、AST）水平升高超过正常上限（ULN）的3倍，或总胆红素水平超过正常上限的2倍，应中断鹅去氧胆酸治疗，直至这些指标恢复到基线值。应每年以及根据临床需要监测肝脏转氨酶和总胆红素水平。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的注意事项

肝毒性

鹅去氧胆酸（包括鹅去氧胆酸）与肝毒性有关，在鹅去氧胆酸治疗期间，已有肝病或胆管异常的患者可能面临更高的肝毒性风险。已发表的报告表明，对石胆酸硫酸化能力较弱的患者更可能出现鹅去氧胆酸引起的血清氨基转移酶升高。

所有患者在开始鹅去氧胆酸治疗前，应获取基线肝脏转氨酶（ALT、AST）和总胆红素水平。如果肝脏转氨酶水平升高超过正常上限3倍或总胆红素水平超过正常上限2倍，应中断鹅去氧胆酸治疗，直至指标恢复至基线值。

应每年以及根据临床需要监测肝脏转氨酶和总胆红素水平。对于持续或反复出现的肝脏检查异常，应考虑停用鹅去氧胆酸。

应告知患者肝毒性的症状（例如腹痛、瘀伤、尿色深、疲劳、出血、黄疸、恶心和瘙痒）。如果出现与肝毒性一致的临床体征和症状，应让患者立即停用鹅去氧胆酸。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的不良反应

1、肝胆系统疾病：肝毒性。

2、免疫系统疾病：过敏反应，如面部肿胀、瘙痒、皮疹、荨麻疹。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的药物相互作用

1、其他药物对鹅去氧胆酸的影响

胆汁酸螯合剂（如消胆胺和考来替泊）或含铝抗酸剂与鹅去氧胆酸合用，可能会减少鹅去氧胆酸在肠道的吸收，并可能导致鹅去氧胆酸疗效降低。应避免将胆汁酸螯合剂或含铝抗酸剂与鹅去氧胆酸同时使用。

2、鹅去氧胆酸对其他药物的影响

由于潜在的肝毒性，鹅去氧胆酸可能影响香豆素及其衍生物的药效学，导致凝血酶原时间意外延长和出血。如果必须将鹅去氧胆酸与香豆素或其衍生物合用，应监测凝血酶原时间。根据香豆素或其衍生物已获批的产品说明书调整其剂量。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的特殊人群用药

1、妊娠

来自数十年来鹅去氧胆酸在妊娠期使用的已发表病例报告中的现有数据，尚未发现主要出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险增加。以体表面积（mg/m²）计算，以相当于推荐人用剂量1至2倍的剂量治疗妊娠雌性恒河猴，其胎儿出现严重的肝脏、肾脏和肾上腺病变。

在妊娠期接受鹅去氧胆酸给药的母体所生的新生狒狒中，以体表面积计算，在与人体剂量相当的剂量下也出现了肝脏病变。动物研究的发现尚未在人体使用中得到证实。

目标人群的主要出生缺陷和流产的背景风险未知。所有妊娠都有出现出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国普通人群中，临床确认的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

2、哺乳

关于鹅去氧胆酸在人乳或动物乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌的影响，尚无数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对鹅去氧胆酸的临床需求，以及鹅去氧胆酸或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科用药

鹅去氧胆酸治疗CTX在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

鹅去氧胆酸治疗CTX的试验1未纳入65岁及以上的患者。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的作用机制

内源性鹅去氧胆酸是一种初级胆汁酸，由肝脏中的胆固醇合成。在CTX中，由于CYP27A1基因编码的固醇27-羟化酶部分或完全缺乏，主要的胆汁酸合成途径被破坏。

鹅去氧胆酸可能起到替代CTX患者内源性胆汁酸鹅去氧胆酸水平不足的作用。肠肝胆汁酸池中鹅去氧胆酸水平的增加，可恢复法尼醇X受体（FXR）的激活，并下调CYP7A1，从而抑制和减少非典型胆汁酸和胆汁醇，包括胆甾烷醇和23S-五醇。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的药代动力学

1、吸收

CTX患者口服鹅去氧胆酸后达到最大血浆浓度（Tmax）的中位数（范围）为3（0.5至8）小时。

2、分布

由于首过肝清除，鹅去氧胆酸的体内贮库主要位于肠肝循环中。鹅去氧胆酸在稳态时的表观分布容积为0.36升/公斤。鹅去氧胆酸的血浆蛋白结合率约为98%。

3、消除

CTX患者中鹅去氧胆酸的总表观清除率的几何平均值为20升/小时。

4、代谢

鹅去氧胆酸从小肠被良好吸收，并被肝脏摄取，在肝脏中转化为其牛磺酸和甘氨酸结合物，并与其他内源性胆汁酸一起分泌到胆汁中，进入肠肝循环。逃逸到结肠的鹅去氧胆酸被细菌作用转化为石胆酸。人类具有形成石胆酸硫酸酯结合物的能力。大约80%的石胆酸随粪便排出，其余部分被吸收并在肝脏中转化为吸收不良的硫化石胆酸结合物。

5、排泄

结合的鹅去氧胆酸要么在回肠末端被重吸收，要么在排泄前被去结合，要么被细菌分解为石胆酸。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)储存

将鹅去氧胆酸储存在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移[参见USP控制室温]。