肾细胞癌(RCC)是最常见类型的肾癌,约占所有肾癌病例的90%。早期肾癌往往有更好的预后,而晚期肾癌预后较差。索坦(舒尼替尼)属于新型的帮助患者延长生命的口服多靶点抑制剂,索坦又名为舒尼替尼获批用于肾癌患者的治疗。舒尼替尼治疗肾癌患者疗效如何?
舒尼替尼是一种能抑制多个受体酪氨酸激酶(RTK)的小分子物质,其中某些受体酪氨酸激酶参与肿瘤生长、病理性血管形成和肿瘤转移的过程。通过对舒尼替尼抑制各种激酶(80多种激酶)的活性进行评价,证明舒尼替尼可抑制血小板衍生生长因子受体(PDGFα和PDGFRβ)、血管内皮生长因子受体(VEGFR1、VChemicalbookEGFR2和VEGFR3)、干细胞因子受体(KIT)、Fms样酪氨酸激酶-3(FLT3)、1型集落刺激因子受体(CSF-1R)和神经胶质细胞系衍生的神经营养因子受体(RET)。生化和细胞测定证实舒尼替尼能抑制这些受体酪氨酸激酶(RTK)的活性,并在细胞增殖测定中证明了舒尼替尼的抑制作用。
临床试验对比了培唑帕尼与舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌的疗效与安全性。研究共纳入1110例既往未经全身治疗的局部晚期肾透明细胞癌患者,随机分入培唑帕尼800 mg/d持续给药方案组,或舒尼替尼50 mg/d给药4周、停药2周的6周治疗方案组。结果显示,培唑帕尼和舒尼替尼治疗组的中位持续治疗时间相当(8.0个月对7.6 个月),与培唑帕尼相比,舒尼替尼治疗晚期肾细胞癌安全性和生活质量更具优势。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年8月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021938