达希纳是一种新型的靶向肿瘤治疗药物,属于酪氨酸激酶抑制剂。达希纳是由伊马替尼的分子结构改进而来的,对BCR-ABL激酶活性有更强的选择性,对酪氨酸激酶的抑制作用较伊马替尼强30倍,可抑制对格列卫(伊马替尼)耐药的BCR-ABL突变型的激酶活性。同时还能抑制KIT和PDGFR激酶活性。
很多白血病患者对于伊马替尼并不陌生,而达希纳在它的基础上能更有效针对诱发癌症的bcr-abl基因及其变异基因。体外研究显示,达希纳能够选择性抑制bcr-aLl自磷酸化,降低野生型bcr-aLl和格列卫耐药突变细胞的增殖和发育能力。采用达希纳治疗对于大多数晚期CML患者都是有效的。对于加速期的患者,总体血液学反应率(白细胞计数正常化)为72%,而细胞遗传学反应率(Ph染色体减少或消失)为48%。在急变期患者中,这两种反应率分别为39%和27%。
Ⅱ期临床研究表明,达希纳对46%的具有格列卫抗药性的病人有效,且副作用更小,通常不会出现使用格列卫治疗时常见的毒性反应(例如液体潴留、体表水肿、体重增加)。研究人员认为,达希纳在总体上可以被很好地耐受。其常见的不良事件包括骨髓抑制、一过性血间接胆红素升高症和皮疹。此外,研究人员还观察到,使用达希纳通常不会出现格列卫(伊马替尼)治疗时常见的毒性反应(例如液体潴留、体表水肿、体重增加),或者极罕见的胸腔和心包积液。
达希纳作为强效精准的第二代酪氨酸激酶抑制剂,能够有效治疗产生耐药的或不耐受的慢性髓性白血病患者,为全球白血病患者带来了福音。
参考资料: FDA说明书更新于2024年2月8日,说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=022068
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