威罗非尼是一种激酶抑制剂,用于治疗BRAFV600突变阳性的成人不能接受手术写出或者已经出现转移的黑色素瘤。2015年11月,美国FDA批准考比替尼(Cobimetinib)与威罗非尼用于治疗转移性或不可切除性BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤患者。 威罗非尼可抑制肿瘤增殖,并可抑制通过 MAPK 通路进行的 BRAF 致癌信号传导。威罗非尼单药治疗效果并不是特别明显,当考比替尼与威罗非尼联用时,在 BRAF 突变阳性黑色素瘤患者中与威罗非尼单药治疗相比证明有更大的受益。
这个临床试验入组了24名BRAF突变的晚期实体瘤患者,其中23名为恶性黑色素瘤,1名为胃肠间质肿瘤;其中10人已经接受过其他BRAF抑制剂、MEK抑制剂治疗,疾病进展。PX-886联合威罗非尼,主要的副作用是:恶心、腹泻、关节痛、乏力、皮疹以及肝酶升高等。
24位患者中,有23位患者疗效可评价。其中7名患者肿瘤缩小超过30%,达到客观缓解;另外10名患者疾病稳定,总的疾病控制率为74%。14位未接受过其他BRAF抑制剂或MEK抑制剂治疗的患者,4位患者客观缓解,8位患者疾病稳定,1位疾病进展,1位患者疗效无法评价,总的疾病控制率为86%。24位患者,中位无疾病进展生存时间为6.1个月,其中之前未接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂治疗的患者,中位无疾病进展生存时间为9.2个月。
威罗非尼最常见不良反应(≥30%)是关节痛,皮疹,脱发,疲乏,光敏反应,恶心,瘙痒和皮肤乳头状瘤。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2020年5月的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=202429