奥格西韦奥(Ogsiveo)的作用功效及副作用

奥格西韦奥（商品名：Ogsiveo）是由美国SpringWorks公司研发的全球首款针对进展性硬纤维瘤（韧带样纤维瘤病）的靶向药物。作为γ分泌酶抑制剂，它通过阻断Notch信号通路抑制肿瘤生长，适用于无法手术或肿瘤持续进展的成年患者。

奥格西韦奥适应症

奥格西韦奥适用于需要接受全身治疗、病情处于进展期的成人韧带样纤维瘤病（硬纤维瘤）患者。

奥格西韦奥用法用量

1、推荐剂量

奥格西韦奥推荐剂量为150mg，口服，每日两次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。每次150mg剂量可由3片50mg片剂或1片150mg片剂组成。奥格西韦奥可与食物同服或空腹服用。

指导患者整片吞服，服药前不得掰开、压碎或咀嚼。若患者发生呕吐或漏服一剂，应按预定时间服用下一剂，无需补服。

2、不良反应的剂量调整

针对部分重度不良反应的推荐剂量调整见表1。对于其他重度不良反应、危及生命的不良反应，或持续无法耐受的2级不良反应，暂停用药直至恢复至≤1级或基线水平。在权衡潜在获益与不良反应复发可能性后，可以100mg、每日两次的剂量重新开始。若减量后再次出现重度或危及生命的不良反应，永久停药。

奥格西韦奥不良反应

最常见（＞15%）的不良反应为：腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、疲劳、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染和呼吸困难。

最常见的实验室异常（≥15%）为：血磷降低、尿糖升高、尿蛋白升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高和血钾降低。

奥格西韦奥禁忌症

尚不明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

奥格西韦奥注意事项

1、腹泻

奥格西韦奥治疗可能发生腹泻，部分病例较严重。在DeFi研究中，奥格西韦奥治疗患者腹泻发生率为84%，其中3级事件占16%。首次腹泻事件的中位发生时间为9天（范围：2～434天）。需监测患者并使用止泻药处理，按建议调整剂量。

2、卵巢毒性

奥格西韦奥可能损害女性生殖功能与生育力，影响取决于治疗时长、治疗时性腺功能状态等。奥格西韦奥对生育力的长期影响尚不明确。开始治疗前，应告知患者卵巢毒性风险。监测患者月经周期变化及雌激素缺乏症状（潮热、盗汗、阴道干涩等）。

3、肝毒性

在DeFi研究中，奥格西韦奥治疗患者ALT、AST升高发生率分别为30%、33%；3级ALT/AST升高（＞5×ULN）发生率分别为6%、2.9%。定期监测肝功能，并按建议调整剂量。

4、非黑色素瘤皮肤癌

奥格西韦奥治疗患者可能发生新发非黑色素瘤皮肤癌。在DeFi研究中，皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌发生率分别为2.9%、1.4%。治疗前及治疗期间常规进行皮肤科评估。

5、电解质异常

奥格西韦奥可导致电解质异常。在DeFi研究中，包括低磷血症（65%）、低钾血症（22%）；20%患者血磷＜2mg/dL，1.4%患者出现3级低钾血症。定期监测血磷、血钾，必要时补充，并按建议调整剂量。

6、胚胎‑胎儿毒性

基于动物研究结果及作用机制，孕妇使用奥格西韦奥可造成胎儿伤害。妊娠大鼠器官形成期口服奥格西韦奥，在母体暴露量低于临床推荐剂量（150mg、每日两次）暴露量时，即出现胚胎‑胎儿毒性与死亡。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议育龄期女性及男性伴侣在治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕措施。

奥格西韦奥特殊人群用药

1、妊娠期用药

基于动物实验及作用机制，奥格西韦奥用于孕妇可造成胎儿损害或妊娠丢失。妊娠大鼠器官形成期口服奥格西韦奥，在母体暴露量低于临床150mg每日两次剂量时，即出现胚胎‑胎儿毒性与死亡。尚无孕妇使用数据。应告知孕妇本品对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期用药

尚无奥格西韦奥或其代谢产物是否经人乳分泌、对母乳喂养婴儿及乳汁产量影响的数据。由于可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议女性在奥格西韦奥治疗期间及末次给药后1周内不要母乳喂养。

3、育龄期女性与男性

奥格西韦奥可造成胎儿损害。

妊娠检测育龄期女性在启动奥格西韦奥治疗前需确认妊娠状态。

避孕

女性：治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕。

男性：有育龄期女性伴侣的男性，治疗期间及末次给药后1周内采取有效避孕。

不孕动物实验显示，奥格西韦奥可损害女性与男性生育力，干扰卵泡发育与精子发生，可导致卵巢萎缩。

4、儿科用药

奥格西韦奥在儿科患者中的安全性与有效性尚未确立。有骨骺尚未闭合的儿科患者使用后出现骨骺疾病（骨骺生长板增宽）的报告。

5、老年用药

DeFi研究中，接受奥格西韦奥治疗的患者中仅3例（4%）≥65岁，无≥75岁患者。纳入老年患者数量不足，无法判定老年患者与年轻成人反应是否存在差异。

奥格西韦奥药物相互作用

1、其他药物对奥格西韦奥的影响

强效或中效CYP3A抑制剂

临床影响：奥格西韦奥为CYP3A底物。强效或中效CYP3A抑制剂会增加奥格西韦奥暴露量，可能升高奥格西韦奥不良反应风险。

预防或管理：避免奥格西韦奥与强效/中效CYP3A抑制剂合用，包括西柚制品、苦橙、杨桃。

强效或中效CYP3A诱导剂

临床影响：强效或中效CYP3A诱导剂会降低奥格西韦奥血药暴露量，可能降低奥格西韦奥疗效。

预防或管理：避免合用。

胃酸中和/抑酸药物

临床影响：奥格西韦奥在pH≥6时溶解度低，抑酸药可能降低其血药暴露量，导致疗效下降。

预防或管理：

避免与质子泵抑制剂（PPI）、H2受体拮抗剂合用。

若必须合用抗酸剂，需与奥格西韦奥间隔2小时（奥格西韦奥提前2小时或延后2小时）。

2、奥格西韦奥对其他药物的影响

某些CYP3A底物

临床影响：奥格西韦奥会增加CYP3A底物发严重不良反应格西韦奥会降低。

奥格西韦奥药物过量

由于奥格西韦奥蛋白结合率高，预计无法通过透析清除。