来那度胺免疫调节的作用

来那度胺（瑞复美,雷利度胺,雷利米得,Lenalidomide ,Revlimid）属于第二代免疫调节剂，能够影响细胞免疫和体液免疫，由于具有免疫调节功能，并且对神经系统不良反应较轻，目前已被用来治疗各种恶性血液系统疾病和实体肿瘤。

那么来那度胺具有哪些免疫调节功能呢？

1、改变细胞因子分泌   来那度胺可以改变细胞因子的分泌，它抑制炎症因子TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12的分泌，促进人外周血单核细胞分泌抗炎因子IL-10。在骨髓瘤中，IL-6可以抑制骨髓瘤细胞的凋亡和促进瘤细胞的增殖，而来那度胺降低了IL-6和TNF-α的水平，抑制了IL-6和骨髓瘤细胞以及IL-6与骨髓间充质细胞的相互作用，从而促进了骨髓瘤细胞的凋亡。

2、T细胞的激活   来那度胺作用于T细胞上的B7-CD28共刺激信号途径。它不上调T细胞和抗原提呈细胞（APC）上CD28和B7因子的表达，但它可以直接诱导T细胞上CD28因子的酪氨酸磷酸化，导致下游靶因子的激活，如PI3K,GRB-2-OS和核因子-κB（NF-κB）。来那度胺对T细胞的共刺激会促进Th1细胞分泌更多的干扰素和IL-2和促进初始T细胞的增殖及NK细胞的活化。

3、增强NK细胞的功能   来那度胺可以增强NK细胞介导的抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC）。细胞杀伤作用为剂量依赖性，而且需要IL-2的参与。来那度胺促进健康供者及MM患者经α-半乳糖神经酰胺致敏的树突状细胞刺激后NKT细胞的扩增。