来那度胺(瑞复美,雷利度胺,雷利米得,Lenalidomide ,Revlimid)属于第二代免疫调节剂,能够影响细胞免疫和体液免疫,由于具有免疫调节功能,并且对神经系统不良反应较轻,目前已被用来治疗各种恶性血液系统疾病和实体肿瘤。
来那度胺在没有免疫效应细胞的情况下,具有直接抗骨髓增生异常综合征(MDS)和MM细胞增殖的作用。研究显示,来源难治性骨髓瘤患者的恶性浆细胞对免疫调节剂敏感,可以导致瘤细胞生长停滞。来那度胺可以抑制Burkitt 淋巴瘤细胞系的生长,主要是通过剂量依赖性方式阻滞细胞周期在G0~G1期。
来那度胺上调表达细胞周期素依赖激酶(CDK)抑制剂(P21 waf-1),它在调节细胞周期中CDK的活性中发挥关键作用。在骨髓瘤细胞中,来那度胺可以增加TNF相关凋亡诱导配体(TRAIL)的作用,抑制凋亡蛋白-2,增加Fas介导的细胞死亡,上调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-8)的活性,下调caspase-8抑制剂(FLIP,Ciap2)的表达,下调NF-κB的活性和抑制胰岛素样生长因子 ( IGF-1)的活性