来那度胺的直接抗肿瘤作用

来那度胺（瑞复美,雷利度胺,雷利米得,Lenalidomide ,Revlimid）属于第二代免疫调节剂，能够影响细胞免疫和体液免疫，由于具有免疫调节功能，并且对神经系统不良反应较轻，目前已被用来治疗各种恶性血液系统疾病和实体肿瘤。

来那度胺在没有免疫效应细胞的情况下，具有直接抗骨髓增生异常综合征（MDS）和MM细胞增殖的作用。研究显示，来源难治性骨髓瘤患者的恶性浆细胞对免疫调节剂敏感，可以导致瘤细胞生长停滞。来那度胺可以抑制Burkitt 淋巴瘤细胞系的生长，主要是通过剂量依赖性方式阻滞细胞周期在G0～G1期。

来那度胺上调表达细胞周期素依赖激酶（CDK）抑制剂(P21 waf-1),它在调节细胞周期中CDK的活性中发挥关键作用。在骨髓瘤细胞中，来那度胺可以增加TNF相关凋亡诱导配体（TRAIL）的作用，抑制凋亡蛋白-2，增加Fas介导的细胞死亡，上调半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase-8）的活性，下调caspase-8抑制剂（FLIP,Ciap2）的表达，下调NF-κB的活性和抑制胰岛素样生长因子 ( IGF-1)的活性