2018年5月31号,赛瑞替尼用于治疗非小细胞肺癌的第二代ALK抑制剂塞瑞替尼胶囊成功获批在中国上市。ASCEND-4是一项涉及28个国家共376名晚期ALK重排非小细胞肺癌患者(包括中国)的临床3期试验。使用塞瑞替尼(750mg/天)患者的中位无进展生存期(16.6个月)显著长于化疗(中位无进展生存期为8.1个月),此外,塞瑞替尼组患者客观缓解率达72.5%,显著高于化疗组患者(26.7%),而且,脑转移患者使用赛瑞替尼后中位无进展生存期为10.7个月,显著高于化疗的6.7个月。另一项临床研究则纳入20个国家共231名ALK重排的晚期非小细胞肺癌患者(包括中国),且患者先前接受过化疗和克唑替尼后疾病进展。将其随机分配给塞瑞替尼(750mg/天)或化疗。与化疗相比,塞瑞替尼可显著延长患者的中位无进展生存期——服用塞瑞替尼患者的中位无进展生存期为5.4个月,化疗为1.6个月。同时,赛瑞替尼组总反应率为39.1%,高于化疗组(6.9%),且赛瑞替尼组疾病控制率76.5%,高于化疗组36.2%。ASCEND-6则是一项纳入103名中国患者的单臂临床I/II期研究,分析晚期ALK重排非小细胞肺癌患者使用塞瑞替尼(750mg/天)的安全性和有效性。结果显示:患者中位无进展生存期达5.7个月、中位持续缓解时间达8.5个月,总反应率达40.8%,疾病控制率为77.7%。
赛瑞替尼有耐药性没呢?赛瑞替尼多长时间会出现耐药:临床研究表明服用赛瑞替尼的患者无进展生存期约16个月,在16个月后可能会发生耐药。耐药表现有哪些:患者出现明显有不适感,疼痛、咳嗽、头晕等症状加重,去医院复查发现肿瘤没有减小,或肿瘤出现了转移或肿瘤增大,证明患者耐药。耐药后吃什么药物治疗:1、耐药后最好的方式就是重新做基因检测,然后根据不同的基因选择对应的靶向药;2、 ALK阳性患者可以更换服用阿雷替尼或克唑替尼或劳拉替尼或布吉他滨进行治疗;出现EGFR突变患者,可以服用厄洛替尼/阿法替尼/吉非替尼/奥希替尼进行治疗。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年10月7日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=211225