克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的活性和安全性：1期研究最新结果

研究人员公布了数据截止前使用克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）治疗ALK阳性NSCLC患者的最新分析结果。

在ALK阳性NSCLC队列中，第一名患者于2008年8月27日入组，并于2008年8月28日接受第一次给药；最后一名患者于2011年5月29日入组，并于6月1日接受第一次给药。该研究的数据截止日期为2011年6月1日。下表中列出了数据截止前入组的149名患者的基线临床病理特征。

在数据截止时，治疗的中位持续时限为43.1周（范围为0.1-138.6），此时82名患者（55％）仍在接受治疗，其中52名患者未经历疾病进展（RECIST标准）。

总体反应可评估人群包括143名患者。在这一人群中，87名实现客观反应（60.8％，95％CI 52.3-68.9）：3名患者完全反应，84名患者部分反应。第8周时，118名患者（82.5％，95％CI 75.3-88.4）实现疾病控制（即完全反应+部分反应+疾病稳定），第16周为101名患者（70.6%,62.4–77.9）。上图中显示了病灶可测量患者（n=133）与基线相比靶病变大小的最佳百分比变化。在研究期间，125名患者（94％）肿瘤出现一定程度的缩小。

至首次出现客观反应的中位时限为第7.9周（范围2.1-39.6），即在研究方案规定的第一次评估时。然而，个别研究者自行决定的影像学扫描显示，一些患者在接受克唑替尼治疗的几天内就有反应。反应比较持久，估计中位反应持续时限为49.1周（95％CI 39.3-75.4;基于Kaplan-Meier估计）。在分析时（2011年6月1日），87名反应者中有46名（53％）疾病进展或已经死亡。

在根据患者特征进行的反应分析中，无论年龄（<65岁，≥65岁）或性别如何，实现客观反应的患者比例相似。对于ECOG PS评分较差的患者及已接受多种疗法的患者，实现客观反应的患者比例较高。在亚洲人中，实现客观反应的患者比例高于非亚洲患者。

对PFS的中位随访时间为16.3个月（95％CI 13.8-18.4;四分位数：25％10.4,75％20.9）；对于所有接受至少一剂克唑替尼治疗的患者，估计中位PFS为9.7个月（95％C 7.7-12.8）。接受克唑替尼作为一线治疗的患者（n=24）中，中位PFS为18.3个月（95％CI 8.3-未达到）；接受克唑替尼作为二线或以上治疗的患者（n=125）中，中位PFS为9.2个月（95％CI 7.3-12.7）。

在数据截止时，共发生85例PFS事件（69例疾病进展和16例没有记录疾病进展的死亡事件），64名患者被截尾。64名被截尾的患者中有52名（81％）仍在接受PFS随访，其他患者则是由于缺乏足够的基线评估（n=2）、没有进行研究期间疾病评估（n=4）、肿瘤进展前接受其他抗癌治疗（n=2）、疾病进展或死亡与最近的疾病评估间隔过长（n=4）而进行截尾。

共67名患者停止治疗，原因是RECIST定义的疾病进展（n=41），死亡（n=15），不良事件（n=6;3例与克唑替尼相关：2例肺炎和1例ALT增加），临床或非RECIST定义的疾病进展（n=5）。63名患者中断给药，但21名患者中断给药持续不到1周。

在数据截止时，中位总生存期尚未达到；149名患者中有101名（68％）仍在接受生存随访，46名（31％）经历过事件，其余两名（1％）被截尾，不再进行生存评估。总生存期随访的中位时限为16.6个月（95％CI 15.0-18.6;四分位数：25％11.6,75％21.5）。初步估计6个月和12个月的总生存率分别为87.9％（95％CI 81.3-92.3）和74.8％（66.4-81.5）。

研究者记录疾病进展的69名患者中，39名患者在疾病进展后继续接受克唑替尼超过2周；原因是：研究人员认为，他们可以从该药物中获得持续的临床益处。其中12名从最初研究者定义的疾病进展时起又接受至少6个月的克唑替尼治疗。

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