米替福新(Miltefosine)的用法用量与注意事项

适应症

利什曼病

米替福新用于治疗由巴西利什曼原虫(Leishmaniabraziliensis)、圭亚那利什曼原虫(L.guyanensis)或巴拿马利什曼原虫(L.panamensis)引起的皮肤利什曼病；由巴西利什曼原虫引起的黏膜利什曼病；以及由杜氏利什曼原虫(L.donovani)引起的内脏利什曼病(又称黑热病)。

注：对其他利什曼原虫引起的利什曼病的疗效尚未评估。针对不同利什曼原虫感染，临床反应可能因地理区域而异。

用法用量

1、给药途径

口服：随餐服用以减轻胃肠道不良反应；整粒吞服，不得掰开、咀嚼或碾碎。

2、剂量方案

利什曼病

儿童及青少年(≥12岁且体重≥30公斤)：按体重调整剂量(见下表)；通常治疗持续28天。

成人：按体重调整剂量(见下表)；通常治疗持续28天。

3、特殊人群

肝功能不全：无明确剂量调整建议。

肾功能不全：无明确剂量调整建议。

特殊人群用药

1、妊娠

分类D(可能对胎儿有危害)。

禁止用于孕妇(动物研究显示，低于推荐人用剂量的米替福新可导致胚胎-胎儿毒性，包括死亡和致畸性)。

对于有生育潜力的女性，用药前需检测血清或尿液妊娠试验；治疗期间及停药后5个月内需采取有效避孕措施。若发生胃肠道不良反应(可能影响口服避孕药吸收)，需加用非激素或替代避孕方法。

2、哺乳

尚不清楚米替福新是否分泌至人乳。

建议停止哺乳或停药；停药后5个月内避免哺乳。

3、儿科

12岁以下儿童的安全性和有效性尚未确立。

动物研究显示，幼年大鼠对米替福新的不良反应(尤其是视网膜变性和肾脏损伤)比成年大鼠更敏感。

4、老年

临床研究未纳入足够数量的65岁以上患者，无法确定其反应是否与年轻成人不同。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

警告和预防措施

1、警告

胎儿/新生儿发病率和死亡率：可能导致胎儿损害。动物实验显示，交配前、妊娠早期或器官形成期给予米替福新(剂量低于最大推荐人用剂量)，可出现胚胎-胎儿死亡和致畸性。禁止用于孕妇。

2、一般注意事项

(1)生殖影响

雌性大鼠出现可逆性卵泡萎缩和间情期延长；雄性大鼠出现精子计数减少、生育能力下降和睾丸萎缩(停药10周后未完全恢复)。

男性患者可能出现阴囊疼痛、射精减少或消失。告知患者动物实验结果，其在人类中的生育影响尚未充分研究。

(2)胃肠道反应

常见腹泻、恶心、呕吐、腹痛等，呕吐发生率可达48%。鼓励患者多饮水以防止容量不足；若出现严重胃肠道反应，需调整避孕措施(如加用非激素方法)。

(3)肝脏影响

临床试验中观察到氨基转移酶(ALT、AST)和胆红素升高。治疗期间需监测肝功能。

(4)肾脏影响

临床试验中观察到血肌酐(Scr)升高。治疗期间每周监测肾功能，停药后继续监测4周。

(5)血液系统

内脏利什曼病患者可能出现血小板减少。治疗期间需监测血小板计数。

3、药物相互作用

体外或动物研究显示，米替福新不显著诱导或抑制细胞色素P450(CYP)同工酶活性。

与药物转运体的相互作用潜力尚未明确。

不良反应

常见不良反应

胃肠道反应(腹泻、恶心、呕吐、腹痛、上腹部不适、食欲减退)；

中枢神经系统反应(头晕、头痛、嗜睡)；

其他不良反应

晕动病、乏力、不适、发热、瘙痒、淋巴管炎、血肌酐升高、血尿素氮升高、氨基转移酶升高。

禁忌症

孕妇。

对米替福新或制剂中任何成分过敏者。

Sjögren-Larsson综合征患者。

贮存方法

口服胶囊：密封保存于20–25°C(可耐受15–30°C)；保持原包装，防潮。