利巴塞布为一种固定剂量复方制剂，包含两种作用机制互补的降脂活性成分：匹伐他丁钙和依折麦布。两药联用可通过双重抑制模式(合成与吸收)，更全面、高效地降低总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)和甘油三酯(TG)，并提高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。利巴塞布适用于在饮食控制基础上，需同时使用两种药物治疗的特定高胆固醇血症患者，旨在简化用药方案，提高患者依从性。

药品称呼

通用名称：利巴塞布、匹伐他丁钙依折麦布片、Pitavastatin Calcium and Ezetimibe Tablets

商品名称：Livazeb

适应靶点

匹伐他丁：肝脏HMG-CoA还原酶。

依折麦布：小肠绒毛刷状缘的胆固醇转运蛋白Niemann-PickC1Like1(NPC1L1)。

适应症和适应人群

适用于治疗高胆固醇血症和家族性高胆固醇血症。

利巴塞布并非该适应症的一线首选治疗药物。在使用利巴塞布前，必须通过充分的检查确认诊断。对于纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)患者，应考虑将利巴塞布作为LDL分离术等非药物疗法的辅助治疗，或在无法实施此类疗法时使用。

规格与性状

规格：4mg+10mg*100片/盒。

性状：利巴塞布为薄膜包衣片，每片含匹伐他丁钙4.0mg/依折麦布10.0mg。为淡黄色、圆形薄膜衣片。

主要成分

有效成分：匹伐他丁钙水合物、依折麦布。

添加剂：乳糖水合物、クロスポビドン(交聚维酮)、羟丙甲纤维素、硅酸铝镁、结晶纤维素、聚维酮、交联羧甲纤维素钠、月桂基硫酸钠、硬脂酸镁、氧化钛、柠檬酸三乙酯、轻质无水硅酸、巴西棕榈蜡、黄色三氧化二铁。

用法用量

标准用法：通常，成人患者每日一次，每次一片，于餐后口服。根据医生指导，可选择LD锭(2mg/10mg)或HD锭(4mg/10mg)。

剂量考虑因素：利巴塞布的剂量应基于患者当前或既往使用的单药剂量进行评估。原则上，利巴塞布的适用情况如下：

LD锭：适用于正在联合使用匹伐他丁钙2mg和依折麦布10mg的患者，或使用匹伐他丁钙2mg但效果不佳的患者。

HD锭：适用于正在联合使用匹伐他丁钙4mg和依折麦布10mg的患者，或使用匹伐他丁钙4mg(或利巴塞布LD锭)但效果不佳的患者。

肝损伤患者的剂量调整：对于肝功能障碍患者，匹伐他丁的最大日剂量不得超过2mg。因此，此类患者应考虑使用利巴塞布LD锭，或避免使用利巴塞布HD锭。

重要安全信息：匹伐他丁的全身暴露量与剂量成正比，剂量增加(特别是增至4mg)时，横纹肌溶解症及相关不良事件的风险增高。在增加剂量前及治疗期间，必须密切监测患者的肌酸激酶(CK)水平，并警惕肌肉痛、无力等前驱症状。

具体您可以阅读利巴塞布完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：利巴塞布的用法用量。

不良反应

与其他HMG-CoA还原酶抑制剂和依折麦布类似，利巴塞布也可能引起一系列不良反应。用药期间需密切观察，出现异常时应采取停药等适当措施。

重大不良反应

横纹肌溶解症：表现为肌肉痛、乏力、CK显著升高、血/尿中肌红蛋白升高等。可能继发急性肾损伤等严重肾脏损害。

肌病：广泛的肌肉痛、肌肉压痛或显著的CK升高。

免疫介导性坏死性肌病：表现为近端肌无力、CK持续升高，肌肉活检可见肌纤维坏死且无明显炎症，抗HMG-CoA还原酶抗体阳性。

肝功能障碍、黄疸：伴有AST、ALT显著升高的肝功能障碍或黄疸。

过敏反应：包括过敏反应、血管性水肿、皮疹等。

具体您可以阅读利巴塞布副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：利巴塞布的副作用。

注意事项

处方前评估：利巴塞布为复方制剂，包含两种活性成分，可能发生任一成分的相关不良反应。在使用前应充分评估。

基础治疗：应用利巴塞布治疗前，必须首先进行标准的基础治疗，包括饮食疗法、运动疗法，以及控制高血压、戒烟等降低缺血性心脏病风险的措施。

肝功能监测：从匹伐他丁单药治疗转为利巴塞布时，应进行肝功能检查。治疗开始后，应在12周内至少进行一次肝功能检查，之后定期(如每半年)复查。

疗效监测：用药期间应定期检查血脂水平，若未观察到预期的治疗反应，应考虑停用利巴塞布。

继发性高脂血症的排查：对于因甲状腺功能减退、胆道梗阻、慢性肾衰竭、胰腺炎等疾病，或使用影响血脂药物导致的继发性高脂血症，应首先治疗原发病或调整用药，之后再考虑使用利巴塞布。

特殊人群用药

【孕妇】禁用。孕妇或可能怀孕的妇女禁用利巴塞布。动物实验显示，大剂量HMG-CoA还原酶抑制剂可能导致胎儿骨骼畸形。其他同类药物有在孕早期服用导致胎儿先天性畸形的报告。

【哺乳期女性】禁用。动物实验表明，匹伐他丁可经乳汁分泌。依折麦布是否经人乳分泌尚不明确，但在动物实验中观察到可向幼崽体内转移。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】尚未在儿童中开展以有效性和安全性为指标的利巴塞布临床试验，因此不推荐儿童使用。

【老年人使用】应谨慎用药，必要时考虑减量。老年患者生理功能普遍下降，且据报道更易发生横纹肌溶解症。如出现不良反应，应及时调整剂量或停药。

【肾功能损害】伴有肾功能异常的患者与贝特类药物联用时需极度谨慎，仅限于治疗上必需的情况。此类患者是横纹肌溶解症及后续急性肾损伤的高危人群。必须联用时，应定期监测肾功能，并密切关注肌肉症状及CK、肌红蛋白、血肌酐等指标。有肾损害病史的患者横纹肌溶解症的报告病例中，多数伴有肾功能损害。此类患者用药风险增高。

【肝功能损害】严重肝功能障碍或胆道闭塞患者禁用。可能导致匹伐他丁血药浓度升高，不良反应风险增加，并可能加重肝损伤。中度肝功能障碍患者不建议使用。可能导致依折麦布血药浓度升高。轻度肝功能障碍或有既往史者应谨慎使用。匹伐他丁主要分布于肝脏并发挥作用，可能加重肝损伤。应根据肝功能状态考虑限制剂量(匹伐他丁不超过2mg/日)。

禁忌症

以下患者禁用利巴塞布：

1.对利巴塞布任何成分有过敏史者。

2.患有严重肝功能障碍或胆道闭塞的患者。

3.正在使用环孢素的患者。

4.孕妇或可能怀孕的妇女，以及哺乳期妇女。

药物相互作用

利巴塞布中的匹伐他丁极少经肝药酶CYP代谢，但其肝脏摄取过程受转运体影响。依折麦布主要经葡萄糖醛酸化代谢。

合并用药禁忌(严禁合用)

环孢素：显著增加匹伐他丁(Cmax6.6倍，AUC4.6倍)和依折麦布的血药浓度，导致横纹肌溶解症等严重不良事件风险剧增。

合并用药需注意(谨慎合用)

贝特类(fibrates)药物：横纹肌溶解症风险增加。必须联用时需密切监测肾功能及肌肉相关指标。

阴离子交换树脂(如消胆胺)：可能降低匹伐他丁和依折麦布的吸收和血药浓度。利巴塞布应在服用树脂前2小时或之后4小时以上给药。

红霉素：可能抑制匹伐他丁的肝脏摄取，使其血药浓度升高(Cmax3.6倍，AUC2.8倍)，增加肌病风险。

利福平：可能使匹伐他丁血药浓度升高(Cmax2.0倍，AUC1.3倍)。

香豆素类抗凝剂(如华法林)：与依折麦布联用时，有报道称INR升高。合用时应适当监测INR值。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：健康成人单次口服利巴塞布HD锭后，匹伐他丁和依折麦布(非结合型)的吸收迅速。餐后服用可使匹伐他丁的峰浓度(Cmax)降低，但对总暴露量(AUC)无显著影响；依折麦布的Cmax则轻度升高，AUC同样无显著变化。

分布：匹伐他丁和依折麦布均高度结合血浆蛋白(约>99%)。

代谢：匹伐他丁极少经CYP酶代谢(主要经CYP2C9微量代谢)，主要以原形和其内酯形式存在于血中。依折麦布主要在肠道经葡萄糖醛酸化，生成具有药理活性的葡萄糖醛酸结合物。

排泄：匹伐他丁主要经粪便排泄，尿中排泄率极低(原形<0.6%)。依折麦布主要经粪便(约78%)和尿液(约11%)排泄。其结合物存在肠肝循环。

贮存方法

铝塑包装(PTP)开封后，应密闭，遮光，防潮保存。

研发公司

日本兴和株式会社