卡博替尼治疗非小细胞肺癌的II期试验结果

研究人员在经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者队列中分析了卡博替尼（Cabozantinib，Cometriq，Cabozanib，Cabometyx）单药治疗的有效性和安全性，患者队列未根据任何已知的致癌基因突变状态进行前瞻性选择。该队列来自II期试验，评估了卡博替尼在9种不同肿瘤类型（包括NSCLC）中的活性。

卡博替尼是一种口服给药的小分子广谱激酶抑制剂，能够有效地抑制多个受体靶点。这些受体均参与到了肿瘤的血管生成、侵入、转移和耐药等一系列进程，可阻断肿瘤细胞发生和发展。

患者特征

在导入阶段，研究中的其他队列中的反应率高，在肿瘤队列（包括NSCLC）未达到计划的样本量之前，研究监督委员会停止了随机化阶段入组。共60名NSCLC患者在美国、比利时和台湾入组。基线人口统计学和临床特征如上表所示。

共20名患者接受过抗VEGF途径治疗，3名患者接受过抗EGFR治疗。在26名组织样本可评估的患者中，分别在6名和5名患者中检测到EGFR突变和KRAS突变。在参加为期12周导入阶段的60名患者中，36名患者停止了研究治疗，其中包括12名疾病进展和15名出现不良事件（AE）的患者。在第12周，8名对治疗有反应的患者（包括6名确认部分反应[PR]的患者）继续使用开放标签的卡博替尼。16名患者以1：1的比例随机分配至卡博替尼或安慰剂组。安慰剂组中的四名患者在疾病进展后交叉进入开放标签卡博替尼组。

导入阶段的反应率

第12周的客观反应率ORR为10％（95％置信区间[CI]，4％-20％）;6名患者确认PR，没有患者完全反应（CR）。第12周的疾病控制率（CR+PR+疾病稳定SD）为38％。此外，基线后接受≥1次肿瘤评估的47名患者中，有30名（64％）至少有1次评估显示可测量病灶缩小，包括3名KRAS患者和4名EGFR突变患者。这些患者可测量病灶的最佳变化摘要示于上图。

无进展生存期PFS和总生存期

随机化阶段的主要终点是在第12周时SD且随机接受安慰剂或继续使用卡博替尼的患者的12周后PFS。卡博替尼与安慰剂的PFS无统计学差异。卡博替尼的中位PFS为2.4个月（95％CI，1.35-2.89个月），安慰剂组为2.4个月（95％CI，1.38-2.66个月）。研究方案定义的目标入组计划没有实现，因此该研究无统计学权重来评估该终点。对于自研究开始以来的整个治疗期（包括所有60名接受治疗的患者），估计中位总体PFS为4.2个月（95％，CI 1.41-5.39个月）。自首次服用卡博替尼计算的所有患者的中位总生存期为7.7个月（95％CI，5.1-9.6个月）。

卡博替尼对血红蛋白影响的探索性分析

有研究表明，使用抗血管生成药物（包括卡博替尼）治疗可导致血红蛋白水平升高。在当前研究中，导入阶段的卡博替尼治疗与血红蛋白水平增加有关。血红蛋白水平相比基线的中位增加比例：在第2周时为10.6％，第4周为8.8％，第6周为7.7％，第8周为7.6％，第10周为7.7％，第12周为1.2％。基线值<11 g/dL的9名患者（15％）的血红蛋白水平中位增加值为1.2 g/dL（范围0.7-3.0 g/dL），在开始治疗后2周就出现增加。

安全性

中位暴露时限为61.5天，中位日剂量数为67.8mg。24名患者（40％）由于AE需要减少剂量。在为期12周的导入阶段，58％的患者接受的最低剂量为100 mg，28％的患者接受的最低剂量为60mg，2％患者接受的最低剂量为50毫克，12％患者接受的最低剂量为39.4毫克。

患者可能多次减少剂量。在导入阶段，15名（25％）患者因AE而停止研究治疗，在整个研究期间20名患者因AE而停止研究治疗。

在研究的导入阶段，59名（98％）患者至少报告1例AE。最常见的≥3级事件是疲劳（13％），手足综合征（10％），腹泻（7％），高血压（7％）和虚弱（5％）。最常见的严重AE是肺炎（7％）和脱水（5％）。

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