
米哚妥林是多重酪氨酸激酶受体的小分子抑制药。体外生化或细胞试验表明,米哚妥林及其人体内主要活性代谢物CGP62221和CGP52421有抑制野生型FLT3基因、FLT3-ITD突变和酪氨酸激酶结构域(TKD)突变、酪氨酸蛋白激酶KIT基因(KIT)的野生型和D816V突变体、血小板衍生生长因子受体α/β(PDGFRα/β)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)及丝氨酸/苏氨酸激酶蛋白激酶C(proteinkinaseC,PKC)族成员的活性。米哚妥林显示抑制FLT3基因受体信号和细胞增殖的能力,诱导白血病细胞表达ITD和TKD突变体的FLT3受体凋亡或过量表达野生型FLT3和血小板衍生生长因子(PDGF)受体细胞。米哚妥林也抑制肥大细胞KIT信号、细胞增殖和组胺释放的能力,并诱导细胞凋亡。
米哚妥林的注意事项有哪些呢?
1、间质性肺病和肺炎的病例,有些致命,单药治疗或化疗联合报道; 监测肺部症状; 如果发生间质性肺病或肺炎的体征或症状而没有感染性病因,则停药。
2、强CYP3A4抑制剂与强CYP3A抑制剂共同给药可能会增加米哚妥林浓度和毒性风险考虑不会强烈抑制CYP3A活性的替代疗法。如共同给药,则监测不良反应风险增加,特别是在治疗的第一周。
3、强CYP3A诱导剂:与强CYP3A诱导剂共同给药可降低米哚妥林浓度并降低疗效,避免与强CYP3A诱导剂共同给药。
4、药物过敏:对米哚妥林及米哚妥林中其它成分过敏的患者不应使用。
5、 肺部毒性:存在肺部损伤(肺毒性)迹象或症状的患者应停止使用。
6、与其他能延长Q-T间期的药物合用时,应监测心电图。
7、胎儿毒性:米哚妥林可能会导致胎儿或新生儿受到伤害,孕妇或哺乳期妇女不应使用。
8、米哚妥林应尽量间隔12小时服用,胶囊剂应整粒吞服,如果漏服,或服药时发生呕吐,不必补服,按预定时间服用下次剂量。
参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年6月18日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=215921
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