瑞格列克(Orgovyx)中文说明书

瑞格列克(Orgovyx)是全球首个口服促性腺激素释放激素(GnRH)受体拮抗剂。

瑞格列克(Orgovyx)适应症

瑞格列克适用于治疗患有晚期前列腺癌的成年患者。

瑞格列克(Orgovyx)用法用量

1、推荐剂量

起始剂量为第一天服用360毫克的负荷剂量，之后继续治疗，每日一次口服120毫克剂量，每日大约在同一时间服用。

2、服药方式

瑞格列克可与食物同服或空腹服用，指导患者整片吞服，不要压碎或咀嚼药片。

3、漏服处理

建议患者一旦记起漏服，应立即补服瑞格列克，如果漏服时间超过12小时，患者不应补服漏服的剂量，而应在下一个预定时间恢复服药。

4、治疗中断处理

如果瑞格列克治疗中断超过7天，应在第一天以360毫克的负荷剂量重新开始瑞格列克治疗，并继续以每日一次120毫克的剂量服用。

对于接受GnRH受体激动剂和拮抗剂治疗前列腺癌的患者，在发生非转移性或转移性去势抵抗性前列腺癌时，通常继续治疗。

5、与P-gp抑制剂合用的剂量调整

避免瑞格列克与口服P-gp抑制剂同时给药。如果无法避免同时给药，应先服用瑞格列克，并至少间隔6小时后再服用P-gp抑制剂。

如果需要短期使用P-gp抑制剂治疗（最长两周），可中断瑞格列克治疗。在停用P-gp抑制剂后，恢复瑞格列克治疗。如果瑞格列克中断超过7天，应在第一天以360毫克的负荷剂量重新开始瑞格列克治疗，之后每日一次120毫克。

6、与联合P-gp和强效CYP3A诱导剂合用的剂量调整

避免瑞格列克与联合P-gp和强效CYP3A诱导剂同时给药。如果无法避免同时给药，应将瑞格列克剂量增加至每日一次240毫克。在停用联合P-gp和强效CYP3A诱导剂后，恢复瑞格列克(Orgovyx)推荐剂量每日一次120毫克。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

瑞格列克(Orgovyx)禁忌症

瑞格列克禁用于对瑞卢戈利或产品任何组分有严重过敏反应的患者。

瑞格列克(Orgovyx)注意事项

1、QT/QTc间期延长

雄激素剥夺疗法，如瑞格列克，可能延长QT/QTc间期。对于患有先天性长QT综合征、充血性心力衰竭或频繁电解质异常的患者，以及正在服用已知可延长QT间期药物的患者，医务人员应权衡雄激素剥夺疗法的获益与潜在风险。应纠正电解质异常，考虑定期监测心电图和电解质。

2、过敏反应

瑞格列克禁用于对瑞卢戈利或产品任何组分有严重过敏反应的患者。在上市后监测中，已有接受瑞格列克治疗的患者报告过敏反应，包括咽部水肿和其他严重的血管性水肿病例。

建议出现任何过敏症状的患者，暂时停用瑞格列克并立即就医。对于严重过敏反应，应停用瑞格列克并根据临床指征进行处理。

3、胚胎-胎儿毒性

瑞格列克在女性中的安全性和有效性尚未确定。根据动物研究发现和作用机制，当给予孕妇时，瑞格列克可导致胎儿损害和妊娠丢失。

建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及末次服用瑞格列克后2周内使用有效的避孕措施。

4、实验室检查

瑞格列克治疗会导致垂体性腺系统抑制，在瑞格列克治疗期间和治疗后进行的垂体促性腺激素和性腺功能诊断测试的结果可能会受到影响。

应通过定期测量血清前列腺特异性抗原（PSA）浓度来监测瑞格列克的治疗效果。如果PSA升高，应测量血清睾酮浓度。

瑞格列克(Orgovyx)不良反应

接受瑞格列克(Orgovyx)的患者中，有12%发生了严重不良反应。发生率≥0.5%的严重不良反应包括心肌梗死（0.8%）、急性肾损伤（0.6%）、心律失常（0.6%）、出血（0.6%）和尿路感染（0.5%）。接受瑞格列克(Orgovyx)的患者中，致命性不良反应发生率为0.8%，包括转移性肺癌（0.3%）、心肌梗死（0.3%）和急性肾损伤（0.2%）。接受瑞格列克(Orgovyx)的患者中，致命性和非致命性心肌梗死和卒中的报告率为2.7%。

因不良反应而永久停用瑞格列克(Orgovyx)的患者占3.5%。导致永久停用瑞格列克(Orgovyx)且发生率≥0.3%的不良反应包括房室传导阻滞（0.3%）、心力衰竭（0.3%）、出血（0.3%）、转氨酶升高（0.3%）、腹痛（0.3%）和肺炎（0.3%）。

因不良反应而中断瑞格列克(Orgovyx)剂量的患者占2.7%。需要中断给药且发生率≥0.3%的不良反应包括骨折（0.3%）。

最常见的不良反应（≥10%）和实验室检查异常（≥15%）包括潮热（54%）、血糖升高（44%）、甘油三酯升高（35%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、血红蛋白降低（28%）、丙氨酸氨基转移酶升高（ALT）（27%）、疲劳（26%）、天冬氨酸氨基转移酶升高（AST）（18%）、便秘（12%）和腹泻（12%）。

瑞格列克(Orgovyx)药物相互作用

1、P-gp抑制剂

瑞格列克卢戈利是P-gp底物，瑞格列克与口服P-gp抑制剂同时给药会增加瑞卢戈利的暴露量，可能会增加瑞格列克相关不良反应的风险。

避免瑞格列克与口服P-gp抑制剂同时给药。

如果无法避免与口服P-gP抑制剂同时给药，应先服用瑞格列克，并等待至少6小时后再服用P-gp抑制剂。密切监测患者是否出现不良反应增加。

如果口服P-gp抑制剂仅使用不超过2周，可在使用P-gp抑制剂期间中断瑞格列克治疗。在停用P-gp抑制剂后恢复瑞格列克治疗。如果瑞格列克中断超过7天，应在第一天以360毫克的负荷剂量重新开始瑞格列克治疗，之后每日一次120毫克。

2、联合P-gp和强效CYP3A诱导剂

瑞格列克与联合P-gp和强效CYP3A诱导剂同时给药会降低瑞卢戈利的暴露量，可能会减弱瑞格列克的疗效。

避免瑞格列克与联合P-gp和强效CYP3A诱导剂同时给药。

如果无法避免同时给药，应增加瑞格列克的剂量。在停用联合P-gp和强效CYP3A诱导剂后，恢复瑞格列克每日一次的相同剂量。

瑞格列克(Orgovyx)特殊人群用药

1、妊娠

瑞格列克在女性中的安全性和有效性尚未确定。

根据动物研究发现和作用机制，当给予孕妇时，瑞格列克可导致胎儿损害和妊娠丢失。尚无关于孕妇使用瑞格列克的人类数据来告知药物相关风险，告知患者对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

瑞格列克在推荐剂量120毫克每日在女性中的安全性和有效性尚未确定。尚无关于瑞卢戈利是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁产量影响的数据。瑞卢戈利和/或其代谢物存在于哺乳期大鼠的乳汁中。

3、有生育潜力的女性和男性

根据动物研究发现和作用机制，建议有生育潜力的女性伴侣的男性患者在治疗期间以及末次服用瑞格列克后2周内使用有效的避孕措施。

根据动物研究发现和作用机制，瑞格列克可能损害有生育潜力的男性的生育能力。

4、儿科使用

瑞格列克在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

在这些老年受试者与较年轻受试者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。基于在45至91岁男性中进行的群体药代动力学和药代动力学/药效学分析，年龄对瑞格列克的药代动力学或睾酮反应没有临床相关影响。

瑞格列克(Orgovyx)作用机制

瑞卢戈利是一种非肽类GnRH受体拮抗剂，可竞争性地与垂体GnRH受体结合，从而减少黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的释放，进而降低睾酮。

瑞格列克(Orgovyx)药代动力学

1、吸收

瑞格列克是肠道P-gp的底物。瑞卢戈利的平均（CV%）绝对生物利用度为12%（62%）。瑞卢戈利的中位（范围）Tmax为2.25小时（0.5至5.0小时）。

食物影响：在高热量、高脂肪饮食（约800至1000卡路里，其中500、220和124分别来自脂肪、碳水化合物和蛋白质）后，未观察到瑞卢戈利药代动力学的临床有意义差异。

2、分布

瑞格列克的血浆蛋白结合率为68%至71%，主要与白蛋白结合，其次与α1-酸性糖蛋白结合。平均血药浓度与血浆浓度之比为0.78。

3、消除

瑞格列克的平均有效半衰期为25小时，平均（CV%）终末消除半衰期为60.8（11%）小时。瑞卢戈利的平均（CV%）总清除率为29.4（15%）升/小时，肾清除率为8升/小时。

4、代谢

体外研究表明，瑞卢戈利主要由CYP3A代谢，其次由CYP2C8代谢。

5、排泄

单次口服80毫克放射性标记的瑞卢戈利后，约81%的放射性在粪便中回收，其中4.2%为原型药物；4.1%在尿液中回收，其中2.2%为原型药物。

瑞格列克(Orgovyx)储存

1、供应方式

120毫克片剂为薄膜衣片，浅红色，杏仁形，一侧刻有“R”，另一侧刻有“120”，有两种包装形式：瓶装和泡罩包装。每瓶（NDC72974-120-01）包含30片和一个干燥剂，并配有儿童安全感应密封盖。泡罩卡包含9片，包装在纸盒中（NDC72974-120-02）。每片瑞格列克(Orgovyx)片剂含有120毫克瑞卢戈利。

2、储存

瑞格列克应在室温下储存。不要储存在30°C（86°F）以上，仅以原装容器分发给患者。对于瓶装，首次打开后请保持容器紧闭，请放置在儿童接触不到的地方。