赛瑞替尼有耐药性没？

赛瑞替尼是一种变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，于2011年获FDA加速批准，并于2013年获FDA正式批准，用于经FDA批准的一款检测试剂盒证实其肿瘤为间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。赛瑞替尼是较早的一个对间变性淋巴瘤激酶(ALK)进行靶向治疗的药物。目前，赛瑞替尼已获全球60多个国家批准，包括美国、欧盟、加拿大、中国、韩国、日本、澳大利亚。赛瑞替尼的上市，已极大地改变了晚期ALK+NSCLC患者的临床治疗。ALK作为一种酪氨酸激酶影响着肿瘤细胞的生长，因此赛瑞替尼则作用于ALK阳性的NSCLC患者，尤其是发生EML4基因与ALK 基因融合（EML4-ALK）和NPM -ALK的病人。赛瑞替尼以ALK为靶点，对表达EML4-ALK和NPM -ALK融合蛋白的细胞有抑制作用，进而抑制肿瘤细胞的增殖。

对于脑转移患者来说，赛瑞替尼的效果十分显著，赛瑞替尼无进展生存期vs化疗无进展生存期为26.3个月vs 8.3个月，几乎是三倍的碾压。从客观缓解率和缓解持续时间上来说，赛瑞替尼都要更加优异，由此可见，赛瑞替尼的治疗对存在脑转移的 NSCLC 患者达到了高效、持续的系统缓解以及较高的颅内缓解。当然，坏消息是，任何药物都会产生耐药，赛瑞替尼也无法避免，赛瑞替尼耐药时间与无进展生存期基本吻合。赛瑞替尼耐药的发生机制可以是ALK基因的二次突变、ALK融合基因拷贝数增加等等。当赛瑞替尼也发生耐药后，一般不再考虑使用靶向药物，但患者可尝试应用生物调节剂、免疫制剂、中医中药治疗等。或者有意愿者可以再次进行基因检测，使用针对检测基因阳性的其他靶向药物，“对症下药”。