鲁索利替尼效果好吗？

鲁索利替尼是一种口服的Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制剂。在美国，Jakafi于2011年11月获FDA批准成为首个治疗骨髓纤维化的药物，用于治疗中危和高危骨纤维化，包括原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症后骨髓纤维化和原发性血小板增多症后骨髓纤维化患者。2014年12月，FDA进一步批准鲁索利替尼用于对羟基脲（hydroxyurea）反应不足或不耐受的真性红细胞增多症（PV，简称“真红”）的治疗，该药是FDA批准的首个治疗“真红”的药物。在欧盟，鲁索利替尼分别于2012年8月和2015年3月获批骨纤维化和“真红”适应症，该药也是欧洲批准的首个骨纤维化和首个“真红”治疗药物。

那鲁索利替尼效果好吗？

英国盖斯医院的 Harrison 教授等开展了一项随机、多中心、开放标签的 Ⅲ 期临床试验，旨在分析鲁索利替尼治疗MF患者的有效性及安全性，其文章发表在近期的 Leukemia 杂志上。

 该研究纳入MF患者219例，以2:1分为2组，其中鲁索利替尼（Jakafi）组146例，另73例患者分配至其它最佳治疗组（BAT）。纳入的患者包括原发性MF、真红转化至MF或原发性血小板增多症转化至MF，根据IPSS评分均为中危-2或高危组。鲁索利替尼组MF患者接受的治疗为：鲁索利替尼15mg或20mg（若基础血小板计数在100～200×109/L范围，则用15mg；若>200×109/L，则用20mg）。而其它最佳治疗组（BAT）应用的治疗较多：包括市场上其它药物的单剂或联合使用，或仅仅进行观察处理等。而且BAT组患者可中途转至鲁索利替尼组。研究旨在分析鲁索利替尼治疗 MF 的有效性及安全性，有效性的主要比较指标为：脾脏体积减少≥35%的患者比例，次要比较指标为中位总体生存时间（OS）、出现脾脏反应的持续时间以及JAK2V617F的基因负荷大小。注：若脾脏体积比研究最低点体积增加>25%或比脾脏基线体积减少<35%，则认为脾脏反应消失。安全性方面，主要比较两组患者的不良事件发生率。

在治疗过程中，鲁索利替尼（Jakafi）组的146例患者一直坚持原有治疗，而BAT组的73例患者中有45例中途转至鲁索利替尼组进行治疗。经过随访发现，在原有的鲁索利替尼组146例患者中，41例患者达到脾脏体积减小≥35%，比率为28%；BAT组患者却无1例患者达到此项标准。且值得注意的是：在BAT组转至鲁索利替尼组治疗的45例患者中，有19例曾达到过脾脏体积减小≥35%的标准，达到率为42.2%。鲁索利替尼组患者的中位总体生存时间（OS）仍未达到，而BAT组仅为4.1年（鲁索利替尼组优于BAT组），进一步采用意向性分析（ITT）得知：鲁索利替尼组患者的死亡率比BAT组减少33%。此外，鲁索利替尼组脾脏反应维持的时间也是优于BAT组的。

在JAK2 V617基因方面，共有110例患者为JAK2 V617基因阳性，其中1/3的患者此基因的负荷量减少>20%，而大部分出自鲁索利替尼（Jakafi）组。安全性方面，两组患者的不良事件发生率并无明显差异，且在非血液学不良事件方面，鲁索利替尼组是低于BAT组的。血液学不良事件发生率基本相当。骨髓纤维化症作为骨髓增殖性肿瘤，其病程相对较长，以往治疗主要采用对症支持（比如输血、输板等）、干扰素、激素或小剂量化疗等。但其疗效往往欠佳，脾大症状难以得到改善，最终结局不太乐观。本研究中采用 JAK1/2 抑制剂鲁索利替尼治疗（15mg或20mg，Bid）MF患者，效果佳，多数患者脾脏体积减小 35%，且安全性较好，总体来说，鲁索利替尼可有效治疗MF患者，或许可称为以后治疗MF的方向。