维加特是一种小分子多受体酪氨酸激酶(RTKs)和非受体酪氨酸激酶(nRTKs)抑制剂,临床治疗上其适应证主要是用于特发性肺纤维化患者的治疗。那么,维加特要注意什么?
1、腹泻:在两项INPULSIS试验中,腹泻为最常见的胃肠道事件,分别在62.4%的维加特治疗的患者和18.4%的安慰剂治疗的患者中被报告。在大多数患者中,该事件的严重程度为轻度至中度,发生于治疗初期3个月内。腹泻导致10.7%的患者的药物剂量降低,导致4.4%的患者停止治疗。应在首次出现腹泻时采用适当的补液和止泻药物,例如洛哌丁胺,进行治疗,并可能需要中断治疗。可采用降低的剂量(每次100 mg,每日两次)或完整剂量(每次150 mg,每日两次)恢复维加特治疗。如果即使接受了对症治疗,重度腹泻仍持续存在,则应停止维加特治疗。2、肝功能:尚未在中度(Child Pugh B)或重度(Child Pugh C)肝损伤患者中研究维加特的安全性和有效性。因此,中度、重度肝损伤患者禁用维加特。在轻度肝损伤(Child Pugh A)患者中,不良事件的风险可能会随着暴露量的增加而增加。轻度肝损伤患者谨慎使用维加特。轻度肝损伤患者(Child Pugh A)应该接受降低剂量治疗。在维加特治疗中,对药物导致的肝损伤病例进行了临床观察。维加特给药可伴有肝酶(ALT、AST、碱性磷酸酶(ALKP)、γ-谷氨酰转移酶(GGT))和胆红素升高。在降低剂量或中断治疗时,氨基转移酶和胆红素的升高是可逆的。分别在接受维加特治疗前、之后持续3个月每月1次、而后每3个月1次,进行肝功能(ALT、AST和胆红素)检查;或根据临床表现进行检查。肝酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。体重低于65kg、亚洲人及女性患者具有更高的肝酶升高的风险。维加特暴露量随着患者年龄呈线性增加,这也可能导致肝酶升高的风险增加。建议密切监测具有上述危险因素的患者。如果检查到了氨基转移酶(AST或ALT)增高在1.5倍正常值上限(ULN)之内,且无中度肝损伤(Child Pugh B)迹象时,建议降低剂量或中断维加特治疗,并应对患者进行密切监测。一旦氨基转移酶恢复至基线值,维加特治疗可再次增加至完整剂量(每次150 mg,每日两次),或以减少的剂量(每次100 mg,每日两次)重新开始维加特治疗,并可后续增加至完整剂量。如果任何肝功能检测指标升高伴有肝损伤的临床体征或症状,例如黄疸,则应永久性停止维加特治疗。应该寻找其他可能引起肝酶升高的原因。3、高血压:维加特可能会引起血压升高。应定期检测全身血压,在出现临床表现时也应进行检测。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月11日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=205832