奥拉帕尼(奥拉帕利,Olaparib,Lynparza,Olanib,Lynib)在2014年12月被美国食品药品监管局加速批准上市的靶向药物,主要用于治疗晚期卵巢癌。但是,众多研究显示,奥拉帕尼同样适用于其他类的癌症,如乳腺癌等。
研究表明:奥拉帕尼的服用也是具有限制因素,正如在FDA检测实验中观察到,奥拉帕尼推荐那些严重患有BECA突变的晚期卵巢癌患者并进行奥拉帕尼治疗。而以名曲的研究指出,BRCA1、2突变的乳腺癌患者使用奥拉帕尼后的疗效是非常显著的。
主要是因为PARP介导DNA同源重组修复,在DNA修复与细胞死亡中起到至关重要的作用,因此奥拉帕尼作用于靶向细胞拟制DNA损伤修复机制,当损伤无法修复时,会使细胞走向死亡进而达到致死细胞的目的。
但是,体内的修复机制具有此消彼长的特效。当PARP介导的修复机制受到影响,候补的修复因子BRCA1/2会参与到DNA的损伤修复中,然而BRCA1/2无法发挥正常的功能,进一步协同奥拉帕尼对肿瘤细胞的杀伤力,这也就说明了为何BRCA1/2基因缺陷的患者更容易从奥拉帕尼中获益。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年11月6日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=208558