克唑替尼(赛可瑞、Xalkori、Crizotinib)是由辉瑞公司研制的抑制MET/ALK/ROS的ATP竞争性的多靶点激酶抑制剂,分别在ALK、ROS和MET激酶活性异常的肿瘤患者中证实克唑替尼的显著疗效。
克唑替尼适用于以下患者治疗:
1、间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者;
2、ROS1突变的转移性NSCLC患者。
克唑替尼是继EGFR-TKI类药物用于治疗EGFR突变的NSCLC靶向药物后又一重要的小分子靶向抑制剂,对带有ALK融合基因阳性的NSCLC患者有非常好的临床效果。但由于多种原因导致的耐药问题限制了克唑替尼的应用。
目前几乎所有针对ALK或EGFR基因突变的初始靶向治疗都会不可避免地出现耐药问题,大部分在12个月内由于耐药性的产生而复发。患者服用克唑替尼产生耐药怎么办?
布吉他滨刚好克服了ALK突变体导致的对克唑替尼的抗性。布吉他滨(Alunbrig、brigatinib)为一款 ALK 的强效抑制剂,它能抑制 ALK 以及 ALK 融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。布吉他滨对ALK的抑制作用比克唑替尼高12倍,对ALK突变体有很高的抗性,故而可以用于治疗克唑替尼治疗后病情进展或不耐受的ALK阳性的转移性非小细胞肺癌患者。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2023年09月07日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217581