万赛维(valganciclovirhydrochloride),化学名为(S)-2-氨基-3-甲基丁酸2-[(2-氨基-1,6-二氢-6-氧代-9H-嘌呤-9-基)甲氧基]-3-羟基丙酯盐酸盐,是瑞士罗氏公司研发的口服抗巨细胞病毒(CMV)感染药物,2001年5月经美国FDA批准上市。临床用于治疗获得性免疫缺陷综合症(AIDS)患者因感染CMV所致急性视网膜炎,2003年5月扩大了其适应证,用于预防和治疗器官移植者继发CMV感染。本品是更昔洛韦(ganciclovir)的前药,口服后在肠道和肝脏细胞中被酯酶迅速水解成更昔洛韦,从而发挥药效,其口服吸收的生物利用度为60%,是2的10倍,且毒性大大降低。
目前万赛维主要制备生成方法有:1.以更昔洛韦为原料,接与N-苄氧基羰基-L-缬氨酸-N-酰基酸酐(或N-苄氧羰基-L--缬氨酸)缩合,通过控制反应条件得到更昔洛韦单酯,再经氢化还原合成盐酸缬更昔洛韦;2.以更昔洛韦为原料,先用原酸酯保护一个羟基,再与N-苄氧羰基-L-缬氨酸与另一个羟基缩合,得到双酯酯,然后通过水解反应和氢化还原反应合成盐酸缬更昔洛韦。3.以嘌呤类化合物为原料,与活泼亲电试剂反应得到更昔洛韦的单酯产物,然后经加氢和脱保护制得盐酸缬更昔洛韦。
万赛维的不良反应:(1)胃肠系统:腹胀、胆管炎、消化不良、吞咽困难、嗝逆、食管炎、大便失禁、胃肠胀气、胃炎、胃肠功能紊乱、胃肠道出血、口腔溃疡、胰腺炎、舌功能紊乱;(2)全身性疾病:腹水、衰弱、细菌、真菌和病毒感染,出血、乏力、粘膜疾病、疼痛、光敏反应、寒战、脓毒血症;(3)肝功能:肝炎、黄疸等。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年12月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=021304