万赛维(Valcyte)中文说明书

万赛维(Valcyte)由瑞士罗氏制药公司(Roche)研发，并于2001年在美国首次获批上市。

万赛维(Valcyte)的适应症

1、成人患者

巨细胞病毒(CMV)视网膜炎症的治疗：万赛维适用于治疗获得性免疫缺陷综合征(AIDS)患者的巨细胞病毒视网膜炎症。

CMV疾病的预防：万赛维适用于预防处于高风险（供体CMV血清阳性/受体CMV血清阴性[D+/R-]）的肾脏、心脏和肾脏-胰腺移植患者的CMV疾病。

2、儿科患者

CMV疾病的预防：万赛维适用于预防处于高风险状态的儿科肾脏移植患者（4个月至16岁）和心脏移植患者（1个月至16岁）的CMV疾病。

万赛维(Valcyte)用药指南

1、一般给药信息

成人患者应使用万赛维片剂，应随餐服用。

2、肾功能正常成人患者的推荐剂量

(1)、CMV视网膜炎症的治疗

诱导治疗：推荐剂量为900毫克（两片450毫克片剂），口服，每日两次，持续21天。

维持治疗：诱导治疗后，或在患有非活动性CMV视网膜炎症的成人患者中，推荐剂量为900毫克（两片450毫克片剂），口服，每日一次。

(2)、CMV疾病的预防

对于接受心脏或肾脏-胰腺移植的成人患者，推荐剂量为900毫克（两片450毫克片剂），口服，每日一次，于移植后10天内开始，直至移植后100天。

对于接受肾脏移植的成人患者，推荐剂量为900毫克（两片450毫克片剂），口服，每日一次，于移植后10天内开始，直至移植后200天。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

3、儿科患者的推荐剂量

儿科肾脏移植患者CMV疾病的预防：对于4个月至16岁的儿科肾脏移植患者，推荐的每日一次毫克剂量（7×BSA×CrCl）应于移植后10天内开始，直至移植后200天。

儿科心脏移植患者CMV疾病的预防：对于1个月至16岁的儿科心脏移植患者，推荐的每日一次毫克剂量（7×BSA×CrCl）应于移植后10天内开始，直至移植后100天。

万赛维(Valcyte)的推荐每日一次剂量基于体表面积(BSA)和根据改良Schwartz公式得出的肌酐清除率(CrCl)，并使用以下方程式计算：

儿科剂量(mg)=7×BSA×CrCl（使用改良Schwartz公式计算）。如果计算出的Schwartz肌酐清除率超过150mL/min/1.73m2，则在方程式中应使用150mL/min/1.73m2的最大值。改良Schwartz公式中使用的k值基于儿科患者的年龄，如表1所示。

4、肾功能不全成人患者的剂量推荐

治疗期间应定期监测血清肌酐水平或估算的肌酐清除率。

对于肌酐清除率(CrCl)大于或等于60mL/min的患者，诱导剂量为900mg每日两次，维持/预防剂量为900mg每日一次。

对于肌酐清除率在40至59mL/min之间的患者，诱导剂量为450mg每日两次，维持/预防剂量为450mg每日一次。

对于肌酐清除率在25至39mL/min之间的患者，诱导剂量为450mg每日一次，维持/预防剂量为450mg每2天一次。

对于肌酐清除率在10至24mL/min之间的患者，诱导剂量为450mg每2天一次，维持/预防剂量为450mg每周两次。

对于正在接受血液透析的患者（肌酐清除率小于10mL/min），无法给出万赛维的剂量推荐。

5、剂型和规格

万赛维(Valcyte)片剂：450mg，粉色，薄膜包衣凸面椭圆形片剂，一侧刻有“VGC”，另一侧刻有“450”。

6、用药过量

万赛维过量可能增加肾脏毒性，由于更昔洛韦是可透析的，对于服用万赛维过量的患者，透析可能有助于降低血清浓度，应保持充足的水分。应考虑使用造血生长因子。

万赛维(Valcyte)禁忌症

万赛维禁用于对缬更昔洛韦、更昔洛韦或制剂中任何成分有已证实的临床显著超敏反应（例如，过敏反应）的患者。

万赛维(Valcyte)注意事项

1、血液学毒性

如果绝对中性粒细胞计数低于500个/µL、血小板计数低于25,000/µL或血红蛋白低于8g/dL，应避免使用万赛维。万赛维也应谨慎用于已有血细胞减少症的患者，以及接受骨髓抑制药物或放射治疗的患者。

应频繁进行全血细胞计数（含分类）和血小板计数检查，尤其是在婴儿、肾功能不全患者、既往使用更昔洛韦或其他核苷类似物导致白细胞减少的患者、或治疗开始时中性粒细胞计数低于1000个/µL的患者。

2、急性肾功能衰竭

急性肾功能衰竭可能发生于：

伴有或不伴有肾功能减退的老年患者。给老年患者服用VALCYTE时应谨慎，并且建议对肾功能不全者减少剂量。

接受潜在肾毒性药物的患者。给接受潜在肾毒性药物的患者服用VALCYTE时应谨慎。

水分摄入不足的患者。所有患者都应保持充足的水分。

3、生育能力损害

根据动物数据和有限的人类数据，万赛维在推荐人体剂量下可能引起男性精子发生暂时或永久的抑制，并可能抑制女性生育能力。告知患者使用万赛维可能会损害生育能力。

4、胎儿毒性

根据动物研究结果，更昔洛韦在给孕妇服用时可能引起胎儿毒性，应避免女性患者在服用万赛维期间，以及男性伴侣服用万赛维的女性怀孕。

5、诱变性和致癌性

动物数据表明更昔洛韦具有诱变性和致癌性。因此，万赛维应被视为人类的潜在致癌物。

万赛维(Valcyte)不良反应

1、心血管系统疾病：心律失常。

2、耳和迷路疾病：耳聋。

3、眼部疾病：黄斑水肿。

4、胃肠道疾病：胰腺炎。

5、出血：与血小板减少相关的潜在危及生命的出血。

6、免疫系统疾病：超敏反应。

7、感染和侵染：蜂窝织炎、脓毒症。

8、肌肉骨骼和结缔组织疾病：肢体疼痛。

9、神经系统疾病：癫痫发作、味觉障碍。

10、精神疾病：意识模糊状态、激动、精神障碍、幻觉。

万赛维(Valcyte)特定人群用药

1、妊娠

目前尚无关于孕妇使用万赛维或更昔洛韦的人类数据来确认是否存在药物相关风险。对于指定人群，重大出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。

2、哺乳期

美国疾病控制与预防中心建议HIV感染母亲不要母乳喂养婴儿，以避免HIV的产后传播。建议哺乳期母亲在VALCYTE治疗期间不要母乳喂养，因为对哺乳婴儿有潜在严重不良事件的风险，并且有传播HIV的潜在风险。

3、有生育潜力的女性和男性

有生育潜力的女性在开始万赛维治疗前应进行妊娠试验，有生育潜力的女性在治疗期间以及万赛维治疗结束后至少30天内，使用有效的避孕措施。

由于其诱变潜力，应建议男性在使用万赛维期间以及治疗结束后至少90天内使用安全套。

4、儿科用药

万赛维(Valcyte)片剂在儿童中用于预防儿科肝移植患者CMV疾病、小于4个月大的肾脏移植患者、小于1个月大的心脏移植患者、患有CMV视网膜炎症的儿科AIDS患者以及患有先天性CMV感染的婴儿的安全性和有效性尚未确立。

5、老年用药

万赛维主要通过肾脏排泄，肾功能不全的患者发生该药物毒性反应的风险可能更大。因为肾脏清除率随年龄增长而下降，所以给老年患者服用万赛维时应考虑其肾功能状况，应监测肾功能并相应地调整剂量。

6、肾功能不全

肾功能不全患者服用万赛维时，建议减少剂量。对于接受血液透析的成人患者（肌酐清除率小于10mL/min），不应使用万赛维片剂。

7、肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中研究万赛维的安全性和有效性。

万赛维(Valcyte)作用机制

万赛维(Valcyte)是一种抗病毒药物，对CMV有活性，在CMV感染的细胞中，更昔洛韦首先被病毒蛋白激酶pUL97磷酸化为更昔洛韦单磷酸。细胞激酶进一步磷酸化产生更昔洛韦三磷酸，然后在细胞内缓慢代谢（半衰期18小时）。

由于磷酸化在很大程度上依赖于病毒激酶，更昔洛韦的磷酸化优先发生在病毒感染的细胞中。更昔洛韦的病毒抑制作用是由于更昔洛韦三磷酸抑制了病毒DNA聚合酶pUL54。

万赛维(Valcyte)药代动力学

成人药代动力学：服用万赛维片剂后更昔洛韦的药代动力学已在HIV和CMV血清阳性患者、患有AIDS和CMV视网膜炎症的患者以及实体器官移植患者中进行了评估。

万赛维(Valcyte)储存

将万赛维片剂在20°C至25°C(68°F至77°F)下储存；允许在15°C至30°C(59°F至86°F)之间偏移[参见USP控制室温]。

温馨提示

1、认知能力受损

告知患者可能需要警觉性的任务会受到影响，包括患者驾驶和操作机器的能力，因为已有使用万赛维导致癫痫发作、头晕和/或意识模糊的报道。

2、在CMV视网膜炎症患者中的使用

告知患者万赛维不能治愈CMV视网膜炎症，他们在治疗期间或治疗后可能仍会经历视网膜炎症的进展。建议患者在接受万赛维治疗期间，至少每4至6周进行一次眼科随访检查。有些患者需要更频繁的随访。