万赛维(Valcyte)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

万赛维(Valcyte)由瑞士罗氏制药公司(Roche)研发，并于2001年在美国首次获批上市。

万赛维(Valcyte)适应症

1、成人患者

巨细胞病毒（CMV）视网膜炎的治疗：万赛维适用于治疗获得性免疫缺陷综合征（AIDS）患者的巨细胞病毒（CMV）视网膜炎。

CMV病的预防：万赛维适用于预防高危（供体CMV血清阳性/受体CMV血清阴性[D+/R-]）的肾移植、心脏移植和肾-胰腺移植患者的CMV病。

2、儿科患者

CMV病的预防：万赛维适用于预防高危的肾移植患者（4个月至16岁）和心脏移植患者（1个月至16岁）的CMV病。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

万赛维(Valcyte)用法用量

1、一般给药信息

成人患者应使用万赛维片剂。

万赛维应随餐服用。

2、肾功能正常成人患者的推荐剂量

(1)、CMV视网膜炎的治疗

诱导治疗：推荐剂量为900mg（两片450mg片剂），口服，每日两次，持续21天。

维持治疗：诱导治疗后，或在患有非活动性CMV视网膜炎的成人患者中，推荐剂量为900mg（两片450mg片剂），口服，每日一次。

(2)、CMV病的预防

对于接受心脏或肾-胰腺移植的成人患者，推荐剂量为900mg（两片450mg片剂），口服，每日一次，于移植后10天内开始，直至移植后100天。

对于接受肾移植的成人患者，推荐剂量为900mg（两片450mg片剂），口服，每日一次，于移植后10天内开始，直至移植后200天。

3、儿科患者的推荐剂量

(1)、儿科肾移植患者CMV病的预防：对于4个月至16岁的儿科肾移植患者，推荐的每日一次毫克剂量（7×BSA×CrCl）应于移植后10天内开始，直至移植后200天。

(2)、儿科心脏移植患者CMV病的预防：对于1个月至16岁的儿科心脏移植患者，推荐的每日一次毫克剂量（7×BSA×CrCl）应于移植后10天内开始，直至移植后100天。

推荐的万赛维每日一次剂量基于体表面积（BSA）和根据改良Schwartz公式计算的肌酐清除率（CrCl），并通过以下公式计算：

儿科剂量（mg）=7×BSA×CrCl（使用改良Schwartz公式计算）。

4、肾功能不全成人患者的剂量推荐

治疗期间应定期监测血清肌酐水平或估计肌酐清除率。肾功能减退成人患者的剂量推荐如下：

对于肌酐清除率（CrCl）≥60mL/min的患者，诱导剂量为900mg每日两次，维持/预防剂量为900mg每日一次。

对于肌酐清除率（CrCl）在40–59mL/min之间的患者，诱导剂量为450mg每日两次，维持/预防剂量为450mg每日一次。

对于肌酐清除率（CrCl）在25–39mL/min之间的患者，诱导剂量为450mg每日一次，维持/预防剂量为450mg每2天一次。

对于肌酐清除率（CrCl）在10–24mL/min之间的患者，诱导剂量为450mg每2天一次，维持/预防剂量为450mg每周两次。

对于正在接受血液透析且肌酐清除率（CrCl）<10mL/min的患者，不推荐使用万赛维。

5、处理与处置

处理万赛维片剂时应谨慎，片剂不得破碎或压碎，避免皮肤或粘膜直接接触破碎或压碎的片剂。如果发生此类接触，请用肥皂和水彻底清洗，并用清水彻底冲洗眼睛。

6、过量

万赛维过量可能增加肾毒性，透析可能有助于降低接受了万赛维过量的患者的血清浓度。应保持充足水分，应考虑使用造血生长因子。

万赛维(Valcyte)的禁忌症

对缬更昔洛韦、更昔洛韦或制剂中任何成分有已证明的临床显著超敏反应（例如，过敏反应）的患者禁用万赛维。

万赛维(Valcyte)的注意事项

1、血液学毒性

如果绝对中性粒细胞计数低于500cells/µL、血小板计数低于25,000/µL或血红蛋白低于8g/dL，应避免使用万赛维。

对于已有血细胞减少症或正在接受骨髓抑制药物或放射治疗的患者，也应谨慎使用万赛维。

由于接受万赛维治疗的患者中出现中性粒细胞减少、贫血和血小板减少的频率较高，应频繁进行全血细胞计数（包括分类计数）和血小板计数监测。

2、急性肾功能衰竭

急性肾功能衰竭可能发生于：

伴有或不伴肾功能减退的老年患者，给老年患者服用万赛维时应谨慎，建议肾功能不全者减少剂量。

接受潜在肾毒性药物的患者，给正在接受潜在肾毒性药物的患者服用万赛维时应谨慎。

水分摄入不足的患者，所有患者均应保持充足水分。

3、生育能力损害

根据动物数据和有限的人体数据，万赛维在推荐人用剂量下可能引起男性精子发生暂时或永久性抑制，并可能抑制女性生育能力。告知患者使用万赛维可能损害生育能力。

4、胎儿毒性

根据动物研究结果，给孕妇服用更昔洛韦可能导致胎儿毒性。服用万赛维的女性患者以及男性伴侣服用万赛维的女性应避免怀孕。有生育潜能的女性应被告知在治疗期间以及万赛维治疗后至少30天内使用有效避孕措施。

5、诱变性和致癌性

动物数据表明更昔洛韦具有诱变性和致癌性。因此，万赛维应被视为人类的潜在致癌物。

万赛维(Valcyte)不良反应

接受万赛维片剂治疗的成人患者中报告的发生率大于或等于20%的最常见不良反应和实验室异常包括：腹泻、发热、疲劳、恶心、震颤、中性粒细胞减少、贫血、白细胞减少、血小板减少、头痛、失眠、尿路感染和呕吐。

万赛维(Valcyte)特殊人群用药

1、妊娠

目前尚无关于孕妇使用万赛维或更昔洛韦的人类数据来确认是否存在药物相关风险。对于指定人群，重大出生缺陷和流产的背景风险未知，告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于人乳中是否存在缬更昔洛韦（前体药物）或更昔洛韦（活性药物）、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。建议哺乳期母亲在万赛维治疗期间不建议母乳喂养，因为对哺乳婴儿有潜在严重不良事件的风险，并且有传播HIV的潜在风险。

3、有生育潜能的女性和男性

有生育潜能的女性在开始万赛维治疗前应进行妊娠试验。

由于万赛维的诱变和致畸潜力，应告知有生育潜能的女性在治疗期间以及万赛维治疗后至少30天内使用有效避孕措施。

由于其诱变潜力，应告知男性在万赛维治疗期间及治疗后至少90天内使用避孕套。

4、儿科使用

万赛维在儿童中的安全性和有效性尚未确立，用于预防儿科肝移植患者、小于4个月大的肾移植患者、小于1个月大的心脏移植患者、患有CMV视网膜炎的儿科艾滋病患者以及患有先天性CMV感染的婴儿的CMV病。

5、老年用药

尚未在65岁以上的成人中进行万赛维口服溶液或片剂的研究，应监测肾功能并相应调整剂量。

6、肾功能不全

肾功能不全患者服用万赛维时建议减少剂量。

对于正在接受血液透析的成人患者（CrCl<10mL/min），不应使用万赛维片剂。

7、肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中研究万赛维的安全性和有效性。

万赛维(Valcyte)作用机制

缬更昔洛韦是一种对CMV有活性的抗病毒药物，缬更昔洛韦是更昔洛韦的L-缬氨酸酯（前体药物），以两种非对映异构体的混合物形式存在。口服后，两种非对映异构体通过肠道和肝酯酶迅速转化为更昔洛韦。更昔洛韦是一种2'-脱氧鸟苷的合成类似物，在细胞培养和体内抑制人类CMV的复制。

万赛维(Valcyte)药代动力学

成人药代动力学：在HIV和CMV血清阳性患者、艾滋病和CMV视网膜炎患者以及实体器官移植患者中，已经评估了服用缬更昔洛韦片剂后更昔洛韦的药代动力学。

万赛维(Valcyte)供应/储存和处理

万赛维片剂：供应为450mg，粉色，凸状椭圆形片剂，一侧刻有“VGC”，另一侧刻有“450”。每片含450mg缬更昔洛韦。万赛维以每瓶60片装供应（NDC61269-480-60）。

将万赛维片剂在20°C至25°C（68°F至77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。