耐药性又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。任何药物长期服用都会有耐药性,那么服用艾乐替尼后多久出现耐药呢?
研究表明,几乎所有的靶向药在初始治疗后的9-12个月都会出现耐药问题。艾乐替尼是传统的分子靶向药,一般10-12个月之后,50%左右的患者就耐药了,多数患者往往在1年-2年内出现对艾乐替尼耐药。而艾乐替尼创造了新的记录,50%的患者可以维持34.8个月之后才可能会发生耐药,开创了肺癌靶向药治疗的新历史。这在整个肺癌靶向药物治疗史上是非常重要的里程碑事件,也是绝无仅有的现象,艾乐替尼足以让患者生存期延长4-5年,真正使得“让肺癌变成慢性病”成为现实。艾乐替尼目前是用于一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的疗效最显著的药物,超过克唑替尼。将癌症变成慢性病,不再是梦想。艾乐替尼(GILOTRIF)作为首个第二代、不可逆EGFR TKI靶向药物,能与EGFR不可逆结合,从而达到关闭细胞信号通路、抑制肿瘤生长的目的。
与一代靶向药物吉非替尼比较,艾乐替尼降低肺癌进展风险和治疗失败风险达26%,治疗两年后接受艾乐替尼治疗的无进展患者数是接受吉非替尼治疗的两倍。因为艾乐替尼可以与EGFR不可逆结合,所以艾乐替尼的抗耐药性也比较强大,正常人服用艾乐替尼出现耐药,可会在6个月到18个月左右出现耐药。但是不同的患者,治疗方案不同,服用艾乐替尼的反应不同,出现耐药的时间也是不仅相同的,具体的耐药时间不好说!很多患者关心艾乐替尼耐药的问题,还会关心艾乐替尼耐药以后治疗的问题,其实正常情况下,如果患者服用艾乐替尼出现耐药,建议患者做一下基因检查,对于出现T790M,L858R和19号外显子缺失的患者,可以选择使用奥西替尼(塔格瑞斯)治疗。如果肺癌ALK患者不幸已经发现了艾乐替尼耐药,我们不要慌张,在艾乐替尼的耐药之后,不要着急地使用ALK的三代靶向药物劳拉替尼(3922),一定要再重新进行一项基因检测,寻找发生耐药的机制,对症治疗,正确的药物选择可以从中获益更多的生存期。
参考资料: FDA说明书更新于2024年4月18日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo=208434
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