普纳替尼治疗白血病疗效好吗？

医学编辑小路

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2019-12-12 13:15

普纳替尼被美国食品药品管理局(FDA) 允许经过快速审批上市销售，治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病(ALL)。白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，克隆性白血病细胞因增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸害到其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。

普纳替尼治疗白血病疗效好吗？

PACE试验中评估ponatinib在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼（Sprycel）或尼罗替尼（Tasigna）耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性，共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。估93％的患者之前接受过两种或是更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂，56％的患者接受了三种或是更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂，ponatinib为这一人群提供了持续的、有临床意义的缓解。Ponatinib是一种新型激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。

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体外检测发现，ponatinib（曾用名AP24534）可抑制SRC和ABL等多种激酶，基于细胞的突变筛查研究发现，当ponatinib达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变（是CML的使动和核心因素）的亚克隆生长。

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普纳替尼的不良事件高发率，美国，欧盟，日本对临床使用的安全警示，同时基于中国人种的特异性，后期普纳替尼如若进入中国市场，应用于中国患者进行充分的人群临床评价研究，评估中国患者使用普纳替尼的受益-风险关系，确保中国患者的用普纳替尼药品的安全性。

普纳替尼(lclusig)的用药注意事项主要包括动脉闭塞、静脉血栓栓塞、心力衰竭、肝中毒、高血压、胰腺炎、新诊断慢性期CML的毒性增加、周围神经病、眼毒性、出血、液体潴留、心律失常、骨髓抑制、肿瘤溶解综合征、可逆性后部白质脑病综合征、伤口愈合不良、胃肠道穿孔、胚胎-胎仔毒性等。普纳替尼如何发挥作用普纳替尼(lclusig)也叫作帕纳替尼，是一种称为蛋白酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的药物，酪氨酸激酶是充当化学信使刺激癌细胞生长的蛋白质。普纳替尼阻断并干扰许多蛋白激酶，被称为多激酶抑制剂。普纳替尼(lclusig)的用药注意事项1、动脉闭塞：包括心肌梗死、急性冠状动脉综合征、动脉血栓形成、缺血性卒中、缺血性脑梗死和不稳定型心绞痛。用药期间注意监测，出现动脉闭塞后中断治疗，然后按相同或降低的剂量恢复治疗，或根据复发或严重程度中止普纳替尼治疗。2、静脉血栓栓塞：包括深静脉血栓形成、肺栓塞、血栓性浅静脉炎、视网膜静脉阻塞、视网膜静脉血栓形成等，用药期间应监测是否有静脉血栓栓塞的迹象，出现后中断治疗，然后按相同或降低的剂量恢复治疗，或根据复发或严重程度中止静脉普纳替尼治疗。3、心力衰竭：包括致命、严重或严重的心力衰竭事件，注意监测患者是否有与心力衰竭一致的体征或症状，并按照临床指示管理心力衰竭。中断给药，然后以减少的剂量恢复给药，或因新的或恶化的心力衰竭而中断I治疗。4、肝中毒：普纳替尼可引起肝毒性，包括肝功能衰竭和死亡，最常见的肝毒性事件是ALT、AST、GGT、胆红素和碱性磷酸酶升高。在用药开始时监测肝功能检测，然后至少每月一次或根据临床指示进行监测。5、高血压：普纳替尼可引起严重或重度高血压，包括高血压危象。根据基线和临床指示监测血压，并根据临床指示管理高血压。如果未对高血压进行医学控制，则中断、减少剂量或停止治疗。对于显著恶化、不稳定或治疗耐药的高血压，中断普纳替尼治疗并考虑进行紧急临床干预。6、胰腺炎：用药前2个月每2周监测一次血清脂肪酶，此后每月或根据临床指示监测一次。对有胰腺炎或酒精滥用史的患者进额外进行血清脂肪酶监测。7、新诊断慢性期CML的毒性增加：对于新诊断出的CP-CML患者，不建议使用普纳替尼进行治疗。8、周围神经病：包括感觉减退、肌无力、感觉异常，用药期间监测患者的神经病变症状，如感觉减退、感觉亢进、感觉异常、不适、灼热感、神经性疼痛或无力等，出现后及时中断给药，然后根据复发或严重程度恢复相同或减少的剂量或中断给药9、眼毒性：比如干眼、视力模糊、眼部疼痛、年龄相关性黄斑变性、视网膜静脉阻塞等，在用药前和治疗期间定期进行全面的眼部检查。10、出血：治疗期间注意监测出血的情况，并按照临床指示管理患者。11、液体潴留：包括外周水肿、胸腔积液，需要监测液体潴留，避免大量进食含盐分比较多的食物，比如腌制食品等。12、心律失常：包括房颤、心肺骤停、室上性早搏和晕厥，用药期间注意监测提示心率减慢或心率加快的症状，比如头晕、胸痛等，并按照临床指示对患者进行管理。13、骨髓抑制：包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血，在前3个月每2周获取一次全血细胞计数，然后每月或根据临床指示获取一次。14、肿瘤溶解综合征：开始普纳替尼治疗前，确保充分水化并治疗高尿酸血症。15、可逆性后部白质脑病综合征：可表现为高血压、癫痫、头痛、警觉性下降、精神功能改变、视力丧失等，必须进行磁共振成像(MRI)以确认诊断，中断普纳替尼治疗，直到问题解决。16、伤口愈合不良：普纳替尼可影响伤口愈合，择期手术前至少暂停用药。大手术后至少2周内不要给药，直至伤口完全愈合。17、胃肠道穿孔：接受普纳替尼治疗的患者可发生胃肠道穿孔或瘘，胃肠穿孔患者需永久停药。18、胚胎-胎仔毒性：普纳替尼对孕妇给药时可能会对胎儿造成伤害，孕妇禁用。有生殖潜力的雌性在使用普纳替尼治疗期间和最后一次给药后3周内使用有效避孕方法。多久服用一次普纳替尼只要普纳替尼有效，通常需要继续服用它，除非副作用比较严重。在未先咨询您的专科医生的情况下，切勿停止服用。特殊人群用药1、哺乳期女性：建议女性在治疗期间以及最后一次给药后6天内不要母乳喂养2、具有生殖潜力的女性和男性：在开始服用普纳替尼前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。3、既往肝受损患者：与肝功能正常的患者相比，这些患者更容易出现不良反应，对于既往存在肝受损的患者，将普纳替尼的起始剂量减少至每天一次口服30mg。总结在使用普纳替尼治疗期间患者应遵循医生的指导，并定期进行医学监测。相关热文推荐：普纳替尼的仿制药有哪些？