普纳替尼治疗白血病疗效好吗？

普纳替尼被美国食品药品管理局(FDA) 允许经过快速审批上市销售，治疗对酪氨酸激酶抑制药耐药或不能耐受的慢性期、加速期或急变期慢性粒细胞白血病（CML）及费城染色体阳性（Ph+） 的急性淋巴细胞白血 病(ALL)。白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，克隆性白血病细胞因增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积，并浸害到其他非造血组织和器官，同时抑制正常造血功能。

PACE试验中评估ponatinib在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼（Sprycel）或尼罗替尼（Tasigna）耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性，共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。估93％的患者之前接受过两种或是更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂，56％的患者接受了三种或是更多种批准的酪氨酸激酶抑制剂，ponatinib为这一人群提供了持续的、有临床意义的缓解。Ponatinib是一种新型激酶抑制剂，结构特征与伊马替尼十分相似。

体外检测发现，ponatinib（曾用名AP24534）可抑制SRC和ABL等多种激酶，基于细胞的突变筛查研究发现，当ponatinib达到药理学有效浓度水平时，可抑制所有BCR-ABL突变（是CML的使动和核心因素）的亚克隆生长。

普纳替尼的不良事件高发率，美国，欧盟，日本对临床使用的安全警示，同时基于中国人种的特异性，后期普纳替尼如若进入中国市场，应用于中国患者进行充分的人群临床评价研究，评估中国患者使用普纳替尼的受益-风险关系，确保中国患者的用普纳替尼药品的安全性。